Een farmacokinetische studie om de invloed van gelijktijdige remming van CYP3A4 en P-glycoproteïne op de farmacokinetiek van E7080 te beoordelen na orale toediening van een enkelvoudige dosis van 5 mg E7080 aan gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria

1. Niet-rokend (d.w.z. geen gebruik van nicotine of nicotinehoudende producten in de afgelopen 3 maanden), mannelijke of vrouwelijke proefpersonen, leeftijd ouder dan of gelijk aan 18 jaar en jonger dan of gelijk aan 55 jaar
2. Body mass index (BMI) groter dan of gelijk aan 18 en kleiner dan of gelijk aan 30 kg/m2 bij screening
3. Alle vrouwtjes moeten een negatief serum- en urine B-hCG-testresultaat hebben bij Screening en Baseline. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. anticonceptiemiddel, of een gesteriliseerde partner hebben) gedurende de gehele studieperiode en gedurende 30 dagen na stopzetting van het studiegeneesmiddel. De enige proefpersonen die van deze vereiste zullen worden vrijgesteld, zijn postmenopauzale vrouwen (gedefinieerd als ouder dan 50 jaar en ten minste 12 maanden amenorroe) of proefpersonen die chirurgisch zijn gesteriliseerd of waarvan anderszins is bewezen dat ze steriel zijn (bijv. minstens 6 maanden vóór de toediening, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie met operatie minstens 2 maanden vóór de toediening). Alle vrouwen die zich kunnen voortplanten en die hormonale anticonceptiva gebruiken, moeten gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de toediening een stabiele dosis van hetzelfde hormonale anticonceptiemiddel hebben gebruikt en moeten hetzelfde anticonceptiemiddel blijven gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen daarna. stopzetting van het studiegeneesmiddel.
4. Mannelijke proefpersonen die niet abstinent zijn of een succesvolle vasectomie hebben ondergaan, die partners zijn van vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken of hun partners moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken (bijv. condoom + zaaddodend middel, condoom + pessarium met zaaddodend middel, spiraaltje) beginnend gedurende ten minste één menstruatiecyclus voorafgaand aan het starten van het (de) onderzoeksgeneesmiddel(en) en gedurende het gehele onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Degenen met partners die hormonale anticonceptiva gebruiken, moeten ook een aanvullende goedgekeurde anticonceptiemethode gebruiken (zoals eerder beschreven).
5. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
6. Bereid en in staat zijn om alle aspecten van het protocol na te leven

Uitsluitingscriteria

1. Proefpersonen die een klinisch significante ziekte hadden waarvoor binnen 8 weken medische behandeling nodig was of een klinisch significante infectie binnen 4 weken na toediening
2. Proefpersonen met een ziekte die de uitkomst van het onderzoek kan beïnvloeden; zoals psychiatrische stoornissen en aandoeningen van het maagdarmkanaal, de lever, de nieren, het ademhalingssysteem, het endocriene systeem, het hematologische systeem, het neurologische systeem of het cardiovasculaire systeem, of patiënten met een aangeboren afwijking in het metabolisme binnen 4 weken voorafgaand aan de dosering
3. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale chirurgie (hepatectomie, nefrotomie, resectie van het spijsverteringsorgaan, enz.) die de farmacokinetische profielen van lenvatinib kunnen beïnvloeden
4. Proefpersonen met een bekende geschiedenis van klinisch significante geneesmiddelen- of voedselallergieën of die momenteel een significante seizoensgebonden allergie ervaren
5. Proefpersonen die een gewichtsverlies of gewichtstoename van meer dan 10% ervoeren tussen de screening en voorafgaand aan de dosering
6. Proefpersonen met een klinisch abnormaal symptoom of orgaanstoornis gevonden in de medische geschiedenis, symptomen/tekenen, vitale functies, ECG-bevindingen of laboratoriumtestresultaten die medische behandeling vereisen
7. Proefpersonen met een QTc-interval van meer dan 450 ms bij screening of check-in
8. Proefpersonen met een hemoglobinegehalte van minder dan 12,0 g/dl
9. Proefpersonen die een positief resultaat hadden van screeningtests op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis C-virusantilichaam (HCVAb), of klinisch bewijs van actieve virale hepatitis A of B
10. Proefpersonen met een bekende of vermoede geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, of een positieve drugs- of alcoholtest in de urine bij de screening of baseline
11. Onderwerpen die binnen 72 uur voorafgaand aan de basislijn cafeïnehoudende dranken hebben gedronken
12. Proefpersonen die voedingssupplementen, sappen of kruidenpreparaten of andere voedingsmiddelen of dranken hebben ingenomen die van invloed kunnen zijn op verschillende geneesmiddelmetaboliserende enzymen en transporters [bijv. alcohol, grapefruit, grapefruitsap, grapefruitbevattende dranken, appel- of sinaasappelsap), groenten uit de mosterdgroene familie (bijv. boerenkool, broccoli, waterkers, boerenkool, koolrabi, spruitjes, mosterd) en gegrild vlees] binnen 2 weken voorafgaand aan de dosering
13. Proefpersonen die binnen 4 weken voorafgaand aan de dosering kruidenpreparaten met sint-janskruid hebben ingenomen
14. Proefpersonen die binnen 4 weken voorafgaand aan de screening geneesmiddelen op recept hebben gebruikt (gebruik van anticonceptiemiddelen op recept is echter toegestaan)
15. Proefpersonen die vrij verkrijgbare medicijnen (OTC) hebben ingenomen binnen 2 weken voorafgaand aan de dosering
16. Proefpersonen die binnen 4 weken voorafgaand aan de dosering hebben deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek van een geneesmiddel of hulpmiddel in onderzoek
17. Proefpersonen die binnen 4 weken bloedproducten hebben gekregen, of bloed hebben gedoneerd binnen 8 weken, of plasma hebben gedoneerd binnen 1 week na toediening
18. Proefpersonen die binnen 2 weken voorafgaand aan het inchecken zwaar hebben gesport (bijv. marathonlopers, gewichtheffers, enz.)
19. Proefpersonen die niet willen of kunnen voldoen aan de vereisten van het onderzoek
20. Proefpersonen die een aandoening hebben die hem/haar naar de mening van de onderzoeker ongeschikt zou maken voor het onderzoek of die, naar de mening van de onderzoeker, het onderzoek waarschijnlijk om welke reden dan ook niet zullen voltooien
21. Bekende intolerantie voor de onderzoeksgeneesmiddelen of een van de hulpstoffen
22. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven