Bioäquivalenz von zwei verschiedenen oralen Lösungen Tipranavir verabreicht in Kombination mit Ritonavir an gesunde Freiwillige

Einschlusskriterien:

• Gesunde Männer und Frauen gemäß den folgenden Kriterien auf der Grundlage einer vollständigen Anamnese, einschließlich körperlicher Untersuchung, Vitalzeichen (BP, PR), 12-Kanal-EKG, klinischer Labortests
• Alter ≥ 18 und ≤ 55 Jahre
• BMI ≥ 18,5 und ≤ 29,9 kg/m2 (Body Mass Index) und Körpergewicht > 55 kg
• Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor der Zulassung zur Studie gemäß der guten klinischen Praxis und der lokalen Gesetzgebung

Ausschlusskriterien:

• Jeder Befund der ärztlichen Untersuchung (einschließlich BP, PR und EKG), der vom Normalwert abweicht und klinisch relevant ist
• Hinweise auf eine klinisch relevante Begleiterkrankung
• Gastrointestinale, hepatische, renale, respiratorische, kardiovaskuläre, metabolische, immunologische oder hormonelle Störungen
• Chirurgie des Magen-Darm-Traktes (außer Appendektomie)
• Erkrankungen des zentralen Nervensystems (wie Epilepsie) oder psychiatrische Erkrankungen oder neurologische Erkrankungen
• Geschichte relevanter orthostatischer Hypotonie, Ohnmachtsanfälle oder Ohnmachtsanfälle.
• Chronische oder relevante akute Infektionen
• Vorgeschichte einer relevanten Allergie/Überempfindlichkeit (einschließlich Allergie gegen Tipranavir oder Ritonavir oder deren Hilfsstoffe)
• Einnahme von Arzneimitteln mit langer Halbwertszeit (> 24 Stunden) innerhalb von mindestens einem Monat oder weniger als 10 Halbwertszeiten des jeweiligen Arzneimittels vor Gabe des Studienmedikaments oder während der Studie
• Cytochrom P 450 (CYP3A4)-hemmende Medikamente (z. B. Itraconazol, Ketoconazol, Proteasehemmer, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin, Nefazodon, Cyclosporin, Verapamil, Amiodaron, Diltiazem), CYP3A4-induzierende Arzneimittel (z. Johanniskraut [Hypericum perforatum], Rifampin, Dexamethason) oder CYP3A4-Substrate (z. B. Triazolam, Sertralin); weitere Arzneimittel, die die Ergebnisse der Studie vernünftigerweise beeinflussen könnten (z. Arzneimittel, die Polyethylenglykol enthalten) oder Arzneimittel, die das QT/korrigierte QT-Intervall verlängern (basierend auf den Kenntnissen zum Zeitpunkt der Protokollerstellung) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder während der Studie
• Teilnahme an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von zwei Monaten vor Verabreichung des Prüfpräparats oder während der Studie
• Raucher (> 10 Zigaretten oder > 3 Zigarren oder > 3 Pfeifen/Tag)
• Unfähigkeit, innerhalb von 24 Stunden vor oder nach der Verabreichung des Studienmedikaments auf das Rauchen zu verzichten
• Alkoholmissbrauch (mehr als 60 g/Tag)
• Drogenmissbrauch
• Blutspende (mehr als 100 ml innerhalb von vier Wochen vor Verabreichung des Studienmedikaments oder während der Studie)
• Übermäßige körperliche Aktivitäten (innerhalb einer Woche vor Verabreichung des Studienmedikaments oder während der Studie)
• Jeder klinisch relevante Laborwert außerhalb des Referenzbereichs
• Unfähigkeit, das Ernährungsschema des Studienzentrums einzuhalten
• Eine deutliche Verlängerung des QT/QTc-Intervalls zu Studienbeginn (z. B. wiederholte Demonstration eines QTc-Intervalls > 450 ms)
• Eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades de Pointes (TdP), z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familienanamnese des Long-QT-Syndroms
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber antiretroviralen Arzneimitteln (Vermarktung oder experimentelle Verwendung im Rahmen klinischer Forschungsstudien)
• Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von Gerinnungs- oder Blutungsstörungen oder Blutungsneigung
• Einnahme von Vitamin E innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Medikamentenverabreichung dieser Studie oder während der Studie
• Transaminasewerte (ALT/AST) größer als die Obergrenze des normalen Laborreferenzbereichs während des Screenings

Für weibliche Probanden:

• Schwangerschaft oder positiver Schwangerschaftstest oder Plan, während der Studie oder innerhalb von 1 Monat nach Abschluss der Studie schwanger zu werden
• Keine adäquate Empfängnisverhütung während der Studie und bis 1 Monat nach Abschluss der Studie, d.h. keines der folgenden: Implantate, Injektionsmittel, kombinierte orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, sexuelle Abstinenz (mindestens 1 Monat vor der Einschreibung), Vasektomie des Partners (Vasektomie durchgeführt mindestens 1 Jahr vor Einschreibung) oder operative Sterilisation (inkl. Hysterektomie). Frauen, die keinen vasektomierten Partner haben, nicht sexuell abstinent oder operativ steril sind, werden gebeten, zusätzlich Barriereverhütungsmethoden (z. Kondom, Diaphragma mit Spermizid).
• Stillzeit