Behandlung von Lebermetastasen mit Elektrochemotherapie (ECTJ) Phase II

Die Studie ist eine Erweiterung der zuvor abgeschlossenen und veröffentlichten Studie zur Elektrochemotherapie kolorektaler Lebermetastasen (Edhemovic et al. JSO 2014). In diese Erweiterung werden 15 Patienten aufgenommen. Es werden vier Gruppen von Patienten eingeschlossen. Die Patienten der Gruppen 1 und 2 sind Patienten mit bis zu 3 nicht resezierbaren Lebermetastasen, die eine zu exzessive Resektion erfordern oder aufgrund der Nähe großer Blutgefäße mit standardmäßigen thermisch-ablativen Methoden nicht behandelbar sind. Als einzige Behandlungsoption wird diesen Patienten eine Elektrochemotherapie angeboten. Bei multiplen, sowohl resezierbaren als auch nicht-resezierbaren Lebermetastasen werden letztere mit Elektrochemotherapie behandelt, während andere Metastasen reseziert oder mittels RFA behandelt werden. Diese Patientengruppen sind:

1. Patienten mit ein bis drei (1-3) metachronen Lebermetastasen von Darmkrebs, nicht größer als 5 cm, die in einem inoperablen Leberbereich in der Nähe von Blutgefäßen liegen, aber bei ansonsten operablen Patienten.

2. Rezidivierende Lebermetastasen von Darmkrebs, jeweils nicht mehr als 3 und nicht größer als 5 cm im Durchmesser. Für diese Patienten könnte jede andere Behandlung ein inakzeptables Risiko darstellen, da möglicherweise ein unzureichender Leberrest nach der Resektion oder eine weniger wirksame Hochfrequenzablation aufgrund der Nähe von Blutgefäßen vorhanden ist.

   Zu den Gruppen 3 und 4 gehören Patienten mit der Absicht, innerhalb der Standardbehandlung unter Verwendung eines zweizeitigen chirurgischen Ansatzes zu heilen. Dieser zweistufige chirurgische Ansatz ermöglicht eine zusätzliche Elektrochemotherapie während der ersten Operation und eine Gewebeentnahme für die histologische Analyse während der zweiten Operation. Eine zusätzliche Elektrochemotherapie bei diesen Patienten wird ihre Behandlung im Rahmen der in den aktuellen Leitlinien empfohlenen Standardtherapie nicht beeinträchtigen. Diese Patientengruppen sind:

3. Patienten mit synchronen Metastasen, deren Allgemeinzustand und Ausmaß der Erkrankung jedoch eine gleichzeitige Entfernung des Primärtumors und der Metastasen nicht zulassen. Bei der ersten Operation wird der Primärtumor entfernt (kolorektale Resektion) und ein Teil der Lebermetastasen mittels Elektrochemotherapie behandelt. Etwa 6 Wochen später werden bei der zweiten Lebermetastasen-Operation sowohl behandelte als auch nicht behandelte Metastasen durch eine Leberresektion entfernt.
4. Patienten mit bilateralen, multiplen, metachronen Metastasen, bei denen aufgrund des Ausmaßes der Erkrankung und/oder des Allgemeinzustandes eine zweizeitige Leberresektion zur Standardbehandlung gehört. Bei der ersten Operation wird die rechte Pfortader ligiert und Metastasen auf der linken Seite werden exzidiert oder mit Radiofrequenzablation abgetragen. Gleichzeitig wurden bis zu drei Metastasen auf der rechten Seite mit Elektrochemotherapie behandelt. Bei der zweiten Operation werden sowohl behandelte als auch unbehandelte Metastasen auf der rechten Seite mit Hemihepatektomie rechts entfernt.

Die Elektrochemotherapie wird den Patienten auch dann angeboten, wenn sie die Standardbehandlung ablehnen.

Je nach Position der Metastasen werden geeignete Elektroden ausgewählt; hexagonale Nadelelektroden mit fester Geometrie für Metastasen nicht größer als 3 cm Durchmesser, deren unterer Rand bis zu 3 cm unterhalb der Leberkapsel liegt. Die ECT wird auf der Grundlage von Standardoperationsverfahren zur Behandlung von kutanen und subkutanen Tumoren / Metastasen mit ECT durchgeführt.

Einzelne Elektroden, die gemäß dem vorbereiteten Behandlungsplan positioniert werden, werden für Metastasen mit einem Durchmesser von bis zu 5 cm oder in der Nähe der Hohlvene oder großer Leber- oder Pfortader verwendet.

Die Elektrochemotherapie wird innerhalb von 8-28 Minuten nach intravenöser Bolusverabreichung von Bleomycin (15 mg/m2) durchgeführt.

Das Auslösen elektrischer Impulse wird mit EKG-Signalen über das EKG-Auslösegerät AccuSync synchronisiert, um die Abgabe von Impulsen in anfälligen Phasen des Herzens zu vermeiden.

Alle Patienten werden behandelt, nachdem ihnen das Verfahren ausführlich beschrieben wurde und sie ihre Einverständniserklärung unterschrieben haben.