Fortsetzung der klinischen Studie zur SonRtip-Elektrode und zum automatischen AV-VV-Optimierungsalgorithmus im PARADYM RF SonR CRT-D (RESPOND-CAS)

Seit der groß angelegten Einführung der kardialen Resynchronisationstherapie (CRT) wurde beobachtet, dass etwa 30 % der Empfängerpatienten nicht auf die Therapie ansprachen. Diese Nichtreaktion kann durch Optimierung der Geräteprogrammierung verringert werden, insbesondere der Stimulationsfrequenz, der stimulierten und wahrgenommenen atrioventrikulären (AV) Verzögerung und der interventrikulären (VV) Verzögerung.

Alle CRT-Patienten benötigen eine ventrikuläre Capture-Rate von 100 %, aber darüber hinaus erfordert das Erreichen einer Therapiewirksamkeit die Identifizierung der optimalen Stimulationskonfiguration, die von Patient zu Patient unterschiedlich ist. Die Optimierung von CRT-Systemen, die normalerweise auf Ultraschallbildgebung basiert, ist zeitaufwändig und die Zahl der Patienten, die aufgrund einer ventrikulären Umgestaltung mehrere Optimierungsverfahren benötigen, wächst schnell.

Die mechanischen Effekte einer koordinierteren Kontraktion führen zu einer Verkürzung der isovolumetrischen Kontraktionsphase und der Präejektionszeit sowie zu einem Anstieg des LV-dP/dt (Änderung des linksventrikulären Drucks über die Zeit). Das Konzept der Messung der Kontraktilität mit einem implantierbaren Beschleunigungsmesser wurde erstmals 1996 durch eine multizentrische Studie zu einem frequenzadaptiven Stimulationssystem (BEST – Living von SORIN Biomedica) klinisch validiert. Diese Studie zeigt positiv, dass die Messung des Peak Endocardial Acceleration-Signals (PEA oder SonR genannt) langfristig machbar und zuverlässig ist, sowohl zum Zweck der Frequenzreaktion als auch als hämodynamische Überwachung der Herzfunktion.

Neuere klinische Studien haben gezeigt, dass optimale VV- und AV-Verzögerungen, die mithilfe von Algorithmen auf der Grundlage der SonR-Signalanalyse (SonR-Methode) ermittelt werden, mit der höchsten hämodynamischen Verbesserung korrelieren und zu einem erheblichen klinischen Nutzen für die Patienten führen, wodurch die Rate der Nichtansprechbarkeit verringert wird CRT-Therapie.

Daher könnte eine häufige und automatische Optimierung der AV- und VV-Verzögerung bei Patienten mit CRT-D-Geräten sowohl den Patienten zugute kommen, da der Prozentsatz der CRT-Responder erhöht wird, als auch den Ärzten, da die CRT-Optimierung vereinfacht wird.

Die Einschlussphase der „Clinical Trial of the SonRtip Lead and Automatic AV-VV Optimization Algorithm in the PARADYM RF SonR CRT-D“ (RESPOND CRT Study, Code ITSY06) ist abgeschlossen. Vom 13. Januar 2012 bis zum 14. Oktober 2014 wurden insgesamt 1039 Patienten in 125 Zentren in Europa, Australien und den USA aufgenommen.

Die Sicherheit wurde während der gesamten RESPOND-CRT-Studie kontinuierlich vom Data Safety Monitoring Board (DSMB) überwacht. Die DSMB-Charta besteht darin, dem Sponsor Empfehlungen zur Aussetzung oder Beendigung der Studie zu geben, wenn eindeutige Hinweise auf Schäden oder schädliche Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Verwendung des Geräts oder der Studienverfahren vorliegen. Bisher gab es aufgrund der Daten der RESPOND-CRT-Studie keine Sicherheitsbedenken und das DSMB hat die Fortsetzung der klinischen Studie empfohlen.

Darüber hinaus wird die Sicherheit durch die europäische Marketinggeschichte unterstützt. Da das SonR-System CE-gekennzeichnet ist, wird RESPONDCRT als Post-Market-Studie in Europa durchgeführt. Daher haben zusätzlich zu den mehr als 1.000 Patienten, die in die RESPOND-CRT-IDE aufgenommen wurden, weitere mehr als 3.000 Patienten das SonR-System außerhalb der Studie erhalten.

Als Ergänzung zur RESPOND CRT IDE-Studie wird eine „Continued Access Study“ (CAS) entsprechend dem potenziellen öffentlichen Gesundheitsbedarf und vorläufigen Beweisen durchgeführt, dass das Gerät wahrscheinlich wirksam ist und keine wesentlichen Sicherheitsbedenken für die vorgeschlagene Indikation bestehen.