Voortdurende toegang tot klinisch onderzoek van de SonRtip-lead en het automatische AV-VV-optimalisatiealgoritme in de PARADYM RF SonR CRT-D (RESPOND-CAS)

Sinds de introductie van cardiale resynchronisatietherapie (CRT) op grote schaal is waargenomen dat ongeveer 30% van de ontvangende patiënten niet reageert op de therapie. Deze niet-reactiviteit kan worden verminderd door de programmering van het apparaat te optimaliseren, met name de stimulatiefrequentie, gestimuleerde en gedetecteerde atrioventriculaire (AV) vertraging en de interventriculaire (VV) vertraging.

Alle CRT-patiënten hebben een ventriculaire capture-snelheid van 100% nodig, maar daarnaast vereist het bereiken van therapie-effectiviteit de identificatie van de optimale stimulatieconfiguratie, die per patiënt varieert. De optimalisatie van CRT-systemen, meestal gebaseerd op echografie, is tijdrovend en het aantal patiënten dat meerdere optimalisatieprocedures nodig heeft als gevolg van ventriculaire remodellering neemt snel toe.

De mechanische effecten van een meer gecoördineerde contractie resulteren in een verkorting van de isovolumetrische contractiefase en de pre-ejectietijd, en een toename van LV dP/dt (verandering in linkerventrikeldruk in de loop van de tijd. Het concept van het meten van contractiliteit met een implanteerbare versnellingsmeter werd voor het eerst klinisch gevalideerd door middel van een multicenter onderzoek naar een frequentiegevoelig stimulatiesysteem (BEST - Living van SORIN Biomedica) in 1996. Deze studie toont op positieve wijze aan dat het meten van het Peak Endocardial Acceleration-signaal (PEA of SonR genaamd) haalbaar en betrouwbaar is op de lange termijn, zowel voor het doel van de frequentierespons als als een hemodynamische monitor van de hartfunctie.

Meer recente klinische onderzoeken hebben aangetoond dat optimale VV- en AV-vertragingen bepaald met behulp van algoritmen op basis van SonR-signaalanalyse (SonR-methode) gecorreleerd zijn met de hoogste hemodynamische verbetering en leiden tot aanzienlijk klinisch voordeel voor de patiënten, waardoor de mate van niet-reactiviteit op CRT-therapie.

Daarom zou frequente en automatische AV- en VV-vertragingsoptimalisatie bij patiënten met CRT-D-apparaten zowel patiënten ten goede kunnen komen, door het percentage CRT-responders te verhogen, als clinici, door CRT-optimalisatie te vereenvoudigen.

De opnamefase van de "Clinical Trial of the SonRtip Lead and Automatic AV-VV Optimization Algorithm in the PARADYM RF SonR CRT-D" (RESPOND CRT Study, code ITSY06) is voltooid. Van 13 januari 2012 tot 14 oktober 2014 zijn in totaal 1039 patiënten ingeschreven in 125 centra in Europa, Australië en de VS.

De veiligheid is tijdens de RESPOND-CRT-studie continu gecontroleerd door de Data Safety Monitoring Board (DSMB). Het DSMB-handvest is bedoeld om aanbevelingen te doen aan de sponsor om het onderzoek op te schorten of stop te zetten als er duidelijk bewijs is van schade of schadelijke bijwerkingen die verband houden met het gebruik van het apparaat of de onderzoeksprocedures. Tot op heden zijn er geen veiligheidsproblemen naar voren gekomen door de RESPOND-CRT-studiegegevens en de DSMB heeft aanbevolen om de klinische studie voort te zetten.

Bovendien wordt de veiligheid ondersteund door de Europese marketinggeschiedenis. Aangezien het SonR-systeem CE-gemarkeerd is, wordt RESPONDCRT uitgevoerd als post-market-onderzoek in Europa. Daarom hebben naast de 1000+ patiënten die deelnamen aan de RESPOND-CRT IDE, nog eens 3000+ patiënten het SonR-systeem buiten de studie om ontvangen.

Als aanvulling op de RESPOND CRT IDE-studie wordt er een Continued Access Study (CAS) uitgevoerd op basis van de mogelijke behoefte voor de volksgezondheid en voorlopig bewijs dat het apparaat waarschijnlijk effectief zal zijn zonder noemenswaardige veiligheidsrisico's voor de voorgestelde indicatie.