Sperimentazione clinica ad accesso continuo dell'elettrocatetere SonRtip e dell'algoritmo di ottimizzazione AV-VV automatica nel PARADYM RF SonR CRT-D (RESPOND-CAS)

Dall'introduzione della terapia di resincronizzazione cardiaca (CRT) su larga scala, è stato osservato che circa il 30% dei pazienti riceventi non risponde alla terapia. Questa mancata risposta può essere ridotta ottimizzando la programmazione del dispositivo, in particolare la frequenza di stimolazione, il ritardo atrioventricolare (AV) stimolato e rilevato e il ritardo interventricolare (VV).

Tutti i pazienti con CRT necessitano di un tasso di cattura ventricolare del 100%, ma oltre a questo il raggiungimento dell'efficacia della terapia richiede l'identificazione della configurazione di stimolazione ottimale, che varia da paziente a paziente. L'ottimizzazione dei sistemi CRT, solitamente basati sull'imaging ecografico, richiede molto tempo e il numero di pazienti che necessitano di più procedure di ottimizzazione a causa del rimodellamento ventricolare sta crescendo rapidamente.

Gli effetti meccanici di una contrazione più coordinata determinano un accorciamento della fase di contrazione isovolumetrica e del tempo di pre-eiezione e un aumento di LV dP/dt (variazione della pressione ventricolare sinistra nel tempo. Il concetto di misurare la contrattilità con un accelerometro impiantabile è stato convalidato clinicamente per la prima volta attraverso uno studio multicentrico su un sistema di stimolazione rate responsive (BEST - Living di SORIN Biomedica) nel 1996. Questo studio dimostra positivamente che la misurazione del segnale di accelerazione endocardica di picco (chiamato PEA o SonR) è fattibile e affidabile a lungo termine, sia ai fini della risposta in frequenza che come monitoraggio emodinamico della funzione cardiaca.

Studi clinici più recenti hanno dimostrato che i Ritardi VV e AV ottimali determinati utilizzando algoritmi basati sull'analisi del segnale SonR (metodo SonR) sono correlati con il massimo miglioramento emodinamico e portano a significativi benefici clinici per i pazienti, riducendo così il tasso di non-reattività a Terapia CRT.

Pertanto, l'ottimizzazione frequente e automatica del ritardo AV e VV nei pazienti con dispositivi CRT-D potrebbe avvantaggiare sia i pazienti, aumentando la percentuale di responder CRT, sia i medici, semplificando l'ottimizzazione CRT.

Si è conclusa la fase di inclusione del "Clinical Trial of the SonRtip Lead and Automatic AV-VV Optimization Algorithm in the PARADYM RF SonR CRT-D" (RESPOND CRT Study, codice ITSY06). Un totale di 1039 pazienti sono stati arruolati in 125 centri in Europa, Australia e USA, dal 13 gennaio 2012 al 14 ottobre 2014.

La sicurezza è stata monitorata continuamente durante lo studio RESPOND-CRT dal Data Safety Monitoring Board (DSMB). Lo statuto del DSMB è quello di fornire raccomandazioni allo sponsor per sospendere o interrompere lo studio se vi sono chiare prove di danni o effetti collaterali dannosi correlati all'uso del dispositivo o alle procedure dello studio. Ad oggi, non sono stati sollevati problemi di sicurezza dai dati dello studio RESPOND-CRT e il DSMB ha raccomandato la continuazione dello studio clinico.

Inoltre, la sicurezza è supportata dalla storia del marketing europeo. Poiché il sistema SonR è marcato CE, RESPONDCRT viene condotto come studio post-marketing in Europa. Pertanto, oltre agli oltre 1000 pazienti arruolati nell'IDE RESPOND-CRT, altri 3000+ pazienti hanno ricevuto il sistema SonR al di fuori dello studio.

Come supplemento allo studio RESPOND CRT IDE, è stato condotto uno studio di accesso continuo (CAS) in base alla potenziale esigenza di salute pubblica e alle prove preliminari che il dispositivo potrebbe essere efficace senza problemi di sicurezza significativi per l'indicazione proposta.