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Bendamustin, Carboplatin und Dexamethason (BCD) für refraktäres oder rezidiviertes peripheres T-Zell-Lymphom

4. September 2018 aktualisiert von: Won Seog Kim, Samsung Medical Center

Eine Phase-II-Studie mit Bendamustin, Carboplatin und Dexamethason (BCD) bei refraktärem oder rezidiviertem peripherem T-Zell-Lymphom: BENCART-Studie

In diesem Studienprotokoll wird eine BCD-Chemotherapie (Bendamustin, Carboplatin und Dexamethason) als Salvage-Behandlung für rezidivierende oder refraktäre PTCL vorgeschlagen, von der zu erwarten wäre, dass sie vielversprechendere klinische Ergebnisse zeigt als die Bendamustin-Einzeltherapie. Die Platin-Kombination mit Bendamustin ist ein theoretisch ideales Salvage-Regime für Patienten mit PTCLs, da diese beiden Wirkstoffe hochwirksame Medikamente in der Lymphombehandlung sind und seltene Kreuzresistenzen aufweisen. Carboplatin wurde als Platinmittel für die Kombination mit Bendamustin ausgewählt, das ein Platinmittel der zweiten Generation ist und eine geringere Neurotoxizität als Cisplatin aufweist, wobei die Verwendung für zuvor mit Vinc-Alkaloid-Mitteln behandelte Patienten in Betracht gezogen wird.

In einer früheren Phase-I-Studie mit Carboplatin in Kombination mit Bendamustin bei zuvor unbehandelten Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs betrug die empfohlene Dosis für Phase-II-Studien Bendamustin 100 mg/m2 an Tag 1 und 2 bzw. Carboplatin-AUC 5 an Tag 1 [16 ]. In Anbetracht der zuvor behandelten Probanden wurde jedoch die Bendamustin-Dosis in diesem Studienprotokoll mit Bedenken hinsichtlich der Toxizität, insbesondere gegenüber schwerer Zytopenie, auf 80 mg/m2 festgelegt.

Dexamethason ist eines der Kortikosteroide, das ein Schlüsselarzneimittel für lymphatische Malignität ist, und hat eine starke antiemetische Wirkung. Daher könnte Dexamethason die therapeutische Wirksamkeit und antiemetische Wirkung verstärken, wenn es zusammen mit Bendamustin und Carboplatin verwendet wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das periphere T-Zell-Lymphom (PTCL) stellt eine heterogene Gruppe von nodalen und extranodalen reifen T-Zell-Lymphomen dar, die etwa 5–10 % aller Non-Hodgkin-Lymphome (NHLs) in westlichen Ländern ausmachen, verglichen mit 20–30 % aller Lymphome in Ostasien. Die häufigsten Histologien umfassen PTCL, nicht anders angegeben (PTCL-NOS), angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom (AITL) und anaplastisches großzelliges Lymphom (ALCL) [3]. Die meisten dieser Subtypen umfassen einen hohen Prozentsatz an Patienten mit fortgeschrittenem Krankheitsstadium, weit verbreiteter Ausbreitung und aggressivem Verhalten. Infolgedessen bleibt die Prognose des PTCL düster, wobei die 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate (OS) für viele dieser Subtypen zwischen 25 und 45 % liegt, mit Ausnahme von ALCL (ALK), das ein besseres 5-Jahres-OS aufweist ( 70 %) [4 - 6]. Daher werden neue therapeutische Strategien benötigt, um das Überleben von Patienten mit PTCL zu verbessern.

Aktuelle chemotherapeutische Multiwirkstoff-Regime für Patienten mit PTCL werden hauptsächlich aus therapeutischen Paradigmen von B-Zell-Lymphomen extrapoliert, wobei die Eckpfeilerbehandlung ein Anthracyclin-haltiges Regime ist. Obwohl einige Patienten mit PTCL mit diesen Ansätzen geheilt werden können, stellen rezidivierende und chemorefraktäre Erkrankungen ein erhebliches klinisches Dilemma bei der Behandlung dieser Patienten dar [7]. Gegenwärtig scheint eine Hochdosis-Chemotherapie mit autologer Stammzellenunterstützung eine potenzielle kurative Behandlung für diejenigen Patienten mit rezidivierendem PTCL zu bieten, die auf eine Salvage-Chemotherapie ansprechen [8]. Die Mehrheit der älteren Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem PTCL kann jedoch aufgrund des fortgeschrittenen Alters, erheblicher Komorbiditäten, eines schlechten funktionellen Status, Toxizitäten durch frühere Behandlungen und einer inhärenten Chemoresistenz nicht von einer Hochdosis-Chemotherapie profitieren [9]. Herkömmliche Salvage-Therapien wurden hauptsächlich für jüngere oder fittere Bevölkerungsgruppen entwickelt und können diesen älteren Patienten aufgrund ausgeprägter hämatologischer und nicht-hämatologischer Toxizitäten, die hauptsächlich Nieren- und neurologische Funktionen betreffen, kaum verabreicht werden [10]. Daher ist es zwingend erforderlich, dass innovative Salvage-Schemata auf der Grundlage von Wirkstoffkombinationen mit erhöhter Wirksamkeit und reduzierter Toxizität für die Behandlung älterer Patienten mit rezidivierenden oder refraktären PTCLs erforscht werden.

Die BCD-Chemotherapie wird in diesem Studienprotokoll als Salvage-Behandlung für rezidivierende oder refraktäre PTCL vorgeschlagen, von der zu erwarten ist, dass sie vielversprechendere klinische Ergebnisse zeigt als die Bendamustin-Einzeltherapie. Die Platin-Kombination mit Bendamustin ist ein theoretisch ideales Salvage-Regime für Patienten mit PTCLs, da diese beiden Wirkstoffe hochwirksame Medikamente in der Lymphombehandlung sind und seltene Kreuzresistenzen aufweisen. Carboplatin wurde als Platinmittel für die Kombination mit Bendamustin ausgewählt, das ein Platinmittel der zweiten Generation ist und eine geringere Neurotoxizität als Cisplatin aufweist, wobei die Verwendung für zuvor mit Vinc-Alkaloid-Mitteln behandelte Patienten in Betracht gezogen wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

30

Phase

  • Phase 2

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 71 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Histologisch nachgewiesenes aggressives T-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL)
  2. Alter 18 -75 Jahre
  3. Ann Arbor Stadium II, III und IV (Anhang A)
  4. Rückfälle oder refraktäre Fälle gegenüber früheren Behandlungen
  5. Leistungsstatus (ECOG) ≤ 2 (Anhang B)

  6. Mindestens eine oder mehrere zweidimensional messbare Läsion(en)

    • ≥ 2 cm durch konventionelle CT
    • ≥ 1 cm durch Spiral-CT
    • Hautläsion (es sollten Fotos gemacht werden) ≥ 2 cm
    • messbare Läsion durch körperliche Untersuchung ≥ 2 cm
  7. Herzauswurffraktion ≥ 50 %, gemessen mit MUGA oder 2DECHO, ohne klinisch signifikante Anomalien
  8. Ausreichende Nierenfunktion: Serumkreatininspiegel < 2 mg/dL (177 μmol/L)
  9. Ausreichende Leberfunktion: Transaminase (AST/ALT) < 3 x oberer Normalwert (oder < 5 x ULN bei DLBCL-Beteiligung der Leber), Bilirubin < 2 x oberer Normalwert (oder < 5 x ULN bei Vorliegen von PTCL-Beteiligung der Leber)
  10. Angemessene BM-Funktionen: Hämoglobin ≥ 9 g/dl absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/μl und Thrombozytenzahl ≥ 75.000/μl, es sei denn, die Anomalien sind auf eine Beteiligung des Knochenmarks durch ein Lymphom zurückzuführen
  11. Sowohl bei Frauen vor der Menopause als auch bei Frauen < 1 Jahr nach Beginn der Menopause muss ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest vor der Behandlung vorliegen.
  12. Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  1. ALK-positives anaplastisches großzelliges Lymphom und Sezary-Syndrom.
  2. ZNS- oder Hodenbeteiligung.
  3. Zuvor mit dem Regime behandelt, das Bendamustin oder platinhaltige Wirkstoffe enthält.
  4. Alle anderen Malignome innerhalb der letzten 5 Jahre, außer kurativ behandeltem nicht-melanozytärem Hautkrebs oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses
  5. Schwangere oder stillende Frauen, Frauen im gebärfähigen Alter, die keine angemessene Empfängnisverhütung anwenden
  6. Andere schwere Krankheiten oder Erkrankungen
  7. Instabile Herzerkrankung trotz Behandlung, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt
  8. Vorgeschichte signifikanter neurologischer oder psychiatrischer Störungen, einschließlich Demenz oder Krampfanfällen
  9. Aktive unkontrollierte Infektion (Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion)
  10. Andere schwere medizinische Erkrankungen
  11. Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder deren Inhaltsstoffe
  12. Gleichzeitige Verabreichung eines anderen experimentellen Arzneimittels, das untersucht wird, oder gleichzeitige Chemotherapie, Hormontherapie oder Immuntherapie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: BCD-Chemotherapie

Alle Patienten sollen 2 Zyklen einer dreiwöchentlichen Kombinationschemotherapie mit Bendamustin, Carboplatin und Dexamethason (BCD-Chemotherapie) erhalten.

D1, D2 Bendamustin 80 mg/m2 i.v. über 30-60 min D1 Carboplatin AUC 5,0 i.v. D1-4 Dexamethason 40 mg #2 p.o. oder i.v
Arzneimittel: BCD-Chemotherapie (Bendamustin, Carboplatin, Dexamethason)
Alle Patienten sollen 2 Zyklen mit dreiwöchentlicher BCD erhalten. Wenn die Patienten mit vollständiger Remission (CR) oder partieller Remission (PR) nach 2 BCD-Zyklen für eine autologe Stammzelltransplantation (ASCT) in Frage kommen, wird eine Stammzellenentnahme nach dem 3. BCD-Zyklus und Hochdosis-Chemotherapie und ASCT durchgeführt . Während Patienten, die für eine ASCT mit nicht fortschreitender Erkrankung nach 2 BCD-Zyklen nicht in Frage kommen, 4 zusätzliche Zyklen des BCD-Regimes erhalten.
Andere Namen:
  • BCD-Chemotherapie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtantwortquote
Zeitfenster: 3 Jahre
Sie sollten gemäß den überarbeiteten Ansprechkriterien für malignes Lymphom als vollständige Remission (CR), partielle Remission (PR), stabile Erkrankung (SD) oder progressive Erkrankung (PD) klassifiziert werden
3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Toxizitätsprofile (Nebenwirkungen und Laborergebnisse)
Zeitfenster: 3 Jahre
Toxizitätsprofile, gemessen anhand von unerwünschten Ereignissen und Laborergebnissen. Die Intensität klinischer unerwünschter Ereignisse wird gemäß NCI CTCAE Version 4.0 eingestuft.
3 Jahre
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 3 Jahre
Die Zeit bis zur Krankheitsprogression ist definiert als die Zeit vom Behandlungsbeginn bis zur ersten Aufzeichnung eines Rückfalls oder einer Krankheitsprogression oder eines Todes jeglicher Ursache.
3 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 3 Jahre
Die Überlebensdauer ist definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Tod jeglicher Ursache oder dem Datum der letzten Nachsorge. Patienten, die noch am Leben sind, werden anhand des Datums zensiert, an dem sie zuletzt bekanntermaßen am Leben waren.
3 Jahre
Auftreten von febriler Neutropenie
Zeitfenster: 3 Jahre
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

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Samsung Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Mai 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. April 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. April 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

22. April 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. September 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. September 2018

Zuletzt verifiziert

1. September 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2014-12-012

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