Bendamustine, carboplatine et dexaméthasone (BCD) pour le lymphome T périphérique réfractaire ou récidivant

Le lymphome périphérique à cellules T (PTCL) représente un groupe hétérogène de lymphomes à cellules T matures nodaux et extranodaux, qui constituent environ 5 à 10 % de tous les lymphomes non hodgkiniens (LNH) dans les pays occidentaux, contre 20 à 30 % de tous les lymphomes. en Asie de l'Est. Les histologies les plus fréquentes sont le PTCL, non spécifié (PTCL-NOS), le lymphome T angio-immunoblastique (AITL) et le lymphome anaplasique à grandes cellules (LAGC) [3]. La plupart de ces sous-types comprennent un pourcentage élevé de patients présentant un stade avancé de la maladie, une dissémination généralisée et un comportement agressif. En conséquence, le pronostic du PTCL reste sombre, le taux de survie globale (SG) à 5 ans pour bon nombre de ces sous-types variant entre 25 et 45 %, à l'exception de l'ALCL (ALK ), qui démontre une meilleure SG à 5 ans ( 70 %) [4 - 6]. Ainsi, de nouvelles stratégies thérapeutiques sont nécessaires pour améliorer la survie des patients atteints de PTCL.

Les régimes chimiothérapeutiques multi-agents actuels pour les patients atteints de PTCL sont extrapolés principalement à partir des paradigmes thérapeutiques des lymphomes à cellules B, le traitement de base étant un régime contenant des anthracyclines. Bien que certains patients atteints de PTCL puissent être guéris avec ces approches, la maladie récidivante et chimioréfractaire constitue un dilemme clinique important dans la prise en charge de ces patients [7]. À l'heure actuelle, la chimiothérapie à haute dose avec support de cellules souches autologues semble offrir un traitement curatif potentiel pour les patients atteints de LTP récidivant qui répondent à la chimiothérapie de rattrapage [8]. Cependant, la majorité des patients âgés atteints de LTP récidivant ou réfractaire ne peuvent pas bénéficier d'une chimiothérapie à forte dose en raison de l'âge avancé, de comorbidités importantes, d'un mauvais état fonctionnel, des toxicités des traitements antérieurs et de la chimiorésistance inhérente [9]. Les schémas thérapeutiques conventionnels de sauvetage ont été principalement conçus pour des populations plus jeunes ou en meilleure forme, et peuvent difficilement être administrés à ces patients âgés en raison de toxicités hématologiques et non hématologiques marquées, impliquant principalement les fonctions rénales et neurologiques [10]. Par conséquent, il est impératif que des schémas thérapeutiques de sauvetage innovants basés sur des combinaisons de médicaments avec une efficacité accrue et une toxicité réduite soient explorés pour la prise en charge des patients âgés atteints de PTCL récidivants ou réfractaires.

Le schéma de chimiothérapie BCD est proposé comme traitement de sauvetage pour les PTCL récidivants ou réfractaires dans ce protocole d'étude, qui devrait montrer des résultats cliniques plus prometteurs que celui de la thérapie unique à la bendamustine. La combinaison de platine avec la bendamustine est un régime de sauvetage théoriquement idéal pour les patients atteints de PTCL car ces deux agents sont des médicaments très efficaces dans le traitement du lymphome et ont une résistance croisée rare. Le carboplatine a été sélectionné comme agent à base de platine pour être associé à la bendamustine, qui est un agent à base de platine de deuxième génération et a une neurotoxicité moindre que celle du cisplatine, compte tenu de son utilisation chez les patients précédemment traités avec des agents alcaloïdes vinc.