Bendamustina, Carboplatina e Dexametasona (BCD) para Linfoma de Células T Periférico Refratário ou Recidivante

O linfoma de células T periféricas (PTCL) representa um grupo heterogêneo de linfomas de células T maduras nodais e extranodais, que constituem cerca de 5 a 10% de todos os linfomas não-Hodgkin (NHLs) nos países ocidentais, em comparação com 20 a 30% de todos os linfomas na Ásia Oriental. As histologias mais comuns incluem PTCL, não especificado de outra forma (PTCL-NOS), linfoma angioimunoblástico de células T (AITL) e linfoma anaplásico de grandes células (ALCL) [3]. A maioria desses subtipos inclui uma alta porcentagem de pacientes com estágio avançado da doença, disseminação generalizada e comportamento agressivo. Como resultado, o prognóstico de PTCL permanece sombrio, com a taxa de sobrevida global (OS) em 5 anos para muitos desses subtipos variando entre 25 e 45%, exceto para ALCL (ALK), que demonstra uma melhor OS em 5 anos ( 70%) [4 - 6]. Assim, novas estratégias terapêuticas são necessárias para melhorar a sobrevida dos pacientes com PTCL.

Os atuais regimes quimioterápicos multiagentes para pacientes com PTCL são extrapolados principalmente a partir de paradigmas terapêuticos de linfomas de células B, sendo o tratamento básico um regime contendo antraciclina. Embora alguns pacientes com PTCL possam ser curados com essas abordagens, a doença recidivante e quimiorrefratária constitui um dilema clínico significativo no cuidado desses pacientes [7]. Atualmente, altas doses de quimioterapia com suporte de células-tronco autólogas parecem oferecer potencial tratamento curativo para aqueles pacientes com PTCL recidivante que respondem à quimioterapia de resgate [8]. No entanto, a maioria dos pacientes idosos com PTCL recidivante ou refratário não pode se beneficiar da quimioterapia de alta dose como resultado da idade avançada, comorbidades significativas, mau estado funcional, toxicidades de tratamentos anteriores e quimiorresistência inerente [9]. Os regimes de resgate convencionais foram projetados principalmente para populações mais jovens ou mais aptas e dificilmente podem ser administrados a esses pacientes idosos devido a toxicidades hematológicas e não hematológicas marcantes, envolvendo principalmente funções renais e neurológicas [10]. Portanto, é imperativo que regimes inovadores de resgate baseados em combinações de drogas com maior eficácia e toxicidade reduzida sejam explorados para o manejo de pacientes idosos com PTCLs recidivantes ou refratários.

O regime quimioterápico BCD é proposto como o tratamento de resgate para PTCLs recidivantes ou refratários neste protocolo de estudo, o que seria esperado para mostrar resultados clínicos mais promissores do que a terapia única com bendamustina. A combinação de platina com bendamustina é um esquema de resgate teoricamente ideal para os pacientes de PTCLs porque ambos os agentes são drogas altamente eficazes no tratamento do linfoma e apresentam rara resistência cruzada. A carboplatina foi selecionada como agente de platina para combinação com bendamustina, que é um agente de platina de segunda geração e tem menor neurotoxicidade que a cisplatina, considerando o uso em pacientes previamente tratados com alcaloides do vinco.