Бендамустин, карбоплатин и дексаметазон (BCD) при рефрактерной или рецидивирующей периферической Т-клеточной лимфоме

Периферическая Т-клеточная лимфома (ПТКЛ) представляет собой гетерогенную группу узловых и экстранодальных зрелых Т-клеточных лимфом, которые составляют около 5–10% всех неходжкинских лимфом (НХЛ) в западных странах по сравнению с 20–30% всех лимфом. в Восточной Азии. Наиболее распространенные гистологии включают PTCL, не указанную иначе (PTCL-NOS), ангиоиммунобластную Т-клеточную лимфому (AITL) и анапластическую крупноклеточную лимфому (ALCL) [3]. Большинство из этих подтипов включают высокий процент пациентов с запущенной стадией заболевания, широкой диссеминацией и агрессивным поведением. В результате прогноз ПТКЛ остается неблагоприятным, при этом показатель 5-летней общей выживаемости (ОВ) для многих из этих подтипов колеблется от 25 до 45%, за исключением АККЛ (ALK), который демонстрирует лучшую 5-летнюю ОВ. 70%) [4 - 6]. Таким образом, необходимы новые терапевтические стратегии для улучшения выживаемости пациентов с ПТКЛ.

Существующие мультиагентные схемы химиотерапии для пациентов с ПТКЛ экстраполируются в основном из терапевтических парадигм В-клеточных лимфом, при этом краеугольным камнем лечения является схема, содержащая антрациклины. Хотя некоторые пациенты с ПТКЛ могут быть вылечены с помощью этих подходов, рецидивы и химиорезистентные заболевания представляют собой серьезную клиническую дилемму при лечении этих пациентов [7]. В настоящее время высокодозная химиотерапия с поддержкой аутологичными стволовыми клетками, по-видимому, предлагает потенциальное радикальное лечение для тех пациентов с рецидивом ПТКЛ, которые реагируют на химиотерапию спасения [8]. Однако большинству пожилых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ПТКЛ не может помочь высокодозная химиотерапия из-за пожилого возраста, серьезных сопутствующих заболеваний, плохого функционального состояния, токсичности предыдущего лечения и врожденной химиорезистентности [9]. Обычные схемы спасения были в основном разработаны для более молодых или более здоровых людей и вряд ли могут быть применены к этим пожилым пациентам из-за выраженной гематологической и негематологической токсичности, в основном затрагивающей почечные и неврологические функции [10]. Поэтому крайне важно изучить инновационные схемы спасения, основанные на комбинациях препаратов с повышенной эффективностью и сниженной токсичностью, для лечения пожилых пациентов с рецидивирующими или рефрактерными ПТКЛ.

Режим химиотерапии BCD предлагается в качестве лечения спасения для рецидивирующих или рефрактерных ПТКЛ в этом протоколе исследования, который, как ожидается, покажет более многообещающие клинические результаты, чем монотерапия бендамустином. Комбинация платины с бендамустином является теоретически идеальной схемой спасения для пациентов с ПТКЛ, поскольку оба этих препарата являются высокоэффективными препаратами при лечении лимфом и имеют редкую перекрестную резистентность. Карбоплатин был выбран в качестве препарата платины для комбинации с бендамустином, который является препаратом платины второго поколения и обладает меньшей нейротоксичностью, чем у цисплатина, учитывая возможность его использования у пациентов, ранее получавших лечение препаратами на основе алкалоидов ввинка.