Bendamustina, carboplatino y dexametasona (BCD) para el linfoma periférico de células T refractario o recidivante

El linfoma de células T periféricas (PTCL, por sus siglas en inglés) representa un grupo heterogéneo de linfomas de células T maduras ganglionares y extraganglionares, que constituyen alrededor del 5 al 10 % de todos los linfomas no Hodgkin (LNH) en los países occidentales en comparación con el 20 al 30 % de todos los linfomas. en el Este de Asia. Las histologías más comunes incluyen PTCL, no especificado (PTCL-NOS), linfoma de células T angioinmunoblástico (AITL) y linfoma anaplásico de células grandes (ALCL) [3]. La mayoría de estos subtipos incluyen un alto porcentaje de pacientes con estadio avanzado de la enfermedad, diseminación generalizada y comportamiento agresivo. Como resultado, el pronóstico de PTCL sigue siendo sombrío, con una tasa de supervivencia general (SG) a 5 años para muchos de estos subtipos que oscilan entre 25 y 45 %, excepto para ALCL (ALK), que demuestra una mejor SG a 5 años ( 70%) [4 - 6]. Por lo tanto, se necesitan nuevas estrategias terapéuticas para mejorar la supervivencia de los pacientes con PTCL.

Los regímenes quimioterapéuticos multifarmacológicos actuales para pacientes con PTCL se extrapolan principalmente de los paradigmas terapéuticos de los linfomas de células B, siendo el tratamiento fundamental un régimen que contenga antraciclinas. Aunque algunos pacientes con PTCL pueden curarse con estos enfoques, la enfermedad recidivante y quimiorrefractaria constituye un dilema clínico significativo en el cuidado de estos pacientes [7]. En la actualidad, la quimioterapia de dosis alta con apoyo de células madre autólogas parece ofrecer un tratamiento curativo potencial para aquellos pacientes con LPCT recidivante que responden a la quimioterapia de rescate [8]. Sin embargo, la mayoría de los pacientes de edad avanzada con PTCL recidivante o refractario no pueden beneficiarse de la quimioterapia en dosis altas como resultado de la edad avanzada, las comorbilidades significativas, el estado funcional deficiente, las toxicidades de los tratamientos previos y la quimiorresistencia inherente [9]. Los regímenes de rescate convencionales se han diseñado principalmente para poblaciones más jóvenes o en mejor forma, y ​​difícilmente se pueden administrar a estos pacientes de edad avanzada debido a las marcadas toxicidades hematológicas y no hematológicas, que afectan principalmente a las funciones renal y neurológica [10]. Por lo tanto, es imperativo que se exploren regímenes de rescate innovadores basados ​​en combinaciones de fármacos con mayor eficacia y menor toxicidad para el tratamiento de pacientes de edad avanzada con PTCL en recaída o refractarios.

El régimen de quimioterapia BCD se propone como el tratamiento de rescate para los PTCL en recaída o refractarios en este protocolo de estudio, que se espera que muestre resultados clínicos más prometedores que los de la terapia única con bendamustina. La combinación de platino con bendamustina es un régimen de rescate teóricamente ideal para los pacientes de PTCL porque ambos agentes son fármacos altamente efectivos en el tratamiento del linfoma y tienen una rara resistencia cruzada. El carboplatino se seleccionó como un agente de platino para la combinación con bendamustina, que es un agente de platino de segunda generación y tiene menos neurotoxicidad que la del cisplatino, considerando su uso para pacientes tratados previamente con agentes alcaloides vinc.