Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Bendamustin, karboplatin och dexametason (BCD) för refraktärt eller återfallande perifert T-cellslymfom

4 september 2018 uppdaterad av: Won Seog Kim, Samsung Medical Center

En fas II-studie av bendamustin, karboplatin och dexametason (BCD) för refraktärt eller återfallande perifert T-cellslymfom: BENCART-prövning

BCD (Bendamustin, karboplatin och dexametason) kemoterapiregim föreslås som räddningsbehandling för återfallande eller refraktär PTCL i detta studieprotokoll, som skulle förväntas visa mer lovande kliniska resultat än för singelbehandling med bendamustin. Platinakombination med bendamustin är en teoretiskt idealisk räddningsregim för patienter med PTCL eftersom dessa båda medel är mycket effektiva läkemedel vid lymfombehandling och har sällsynt korsresistens. Karboplatin valdes som ett platinamedel för kombination med bendamustin, vilket är ett andra generationens platinamedel och har mindre neurotoxicitet än cisplatin, med tanke på användning för tidigare behandlade patienter med vinc-alkaloidmedel.

I en tidigare fas I-studie av karboplatin i kombination med bendamustin för tidigare obehandlade patienter med småcellig lungcancer var den rekommenderade dosen för fas II-studier bendamustin 100 mg/m2 dag 1 respektive dag 2, karboplatin AUC 5 dag 1 [16] ]. Med hänsyn till tidigare behandlade försökspersoner bestämdes dock dosen av bendamustin till 80 mg/m2 i detta studieprotokoll med hänsyn till toxiciteterna, särskilt för svår cytopeni.

Dexametason är en av de kortikosteroider som använder ett nyckelläkemedel för lymfoid malignitet och har en stark antiemetisk effekt. Därför kan dexametason förbättra den terapeutiska effekten och den antiemetiska effekten vid användning tillsammans med bendamustin och karboplatin.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Perifert T-cellslymfom (PTCL) representerar en heterogen grupp av nodala och extranodala mogna T-cellslymfom, som utgör cirka 5 - 10 % av alla non-Hodgkin-lymfom (NHL) i västerländska länder jämfört med 20 - 30 % av alla lymfom i östra Asien. De vanligaste histologierna inkluderar PTCL, ej annat specificerat (PTCL-NOS), angioimmunoblastiskt T-cellslymfom (AITL) och anaplastiskt storcelligt lymfom (ALCL) [3]. De flesta av dessa undertyper inkluderar en hög andel patienter med långt framskridet sjukdomsstadium, utbredd spridning och aggressivt beteende. Som ett resultat av detta förblir prognosen för PTCL dyster, med 5-års överlevnadsfrekvensen (OS) för många av dessa subtyper som sträcker sig mellan 25 och 45 %, förutom ALCL (ALK), som visar ett bättre 5-års OS ( 70%) [4 - 6]. Således behövs nya terapeutiska strategier för att förbättra överlevnaden för patienter med PTCL.

Nuvarande multiagens kemoterapeutiska regimer för patienter med PTCL extrapoleras huvudsakligen från terapeutiska paradigm av B-cellslymfom, där hörnstensbehandlingen är en kur som innehåller antracyklin. Även om vissa patienter med PTCL kan botas med dessa metoder, utgör återfall och kemofraktär sjukdom ett betydande kliniskt dilemma i vården av dessa patienter [7]. För närvarande verkar högdoskemoterapi med autologt stamcellsstöd erbjuda potentiell botande behandling för de patienter med återfall av PTCL som svarar på räddningskemoterapi [8]. Emellertid kan majoriteten av äldre patienter med recidiverande eller refraktär PTCL inte dra nytta av högdos kemoterapi till följd av hög ålder, betydande komorbiditeter, dålig funktionsstatus, toxicitet från tidigare behandlingar och inneboende kemoresistens [9]. Konventionella räddningsregimer har mestadels utformats för yngre eller piggare populationer och kan knappast levereras till dessa äldre patienter på grund av markanta hematologiska och icke-hematologiska toxiciteter, huvudsakligen involverande njurfunktioner och neurologiska funktioner [10]. Därför är det absolut nödvändigt att innovativa räddningsregimer baserade på läkemedelskombinationer med ökad effekt och minskad toxicitet undersöks för behandling av äldre patienter med återfall eller refraktär PTCL.

BCD-kemoterapiregim föreslås som räddningsbehandling för återfallande eller refraktär PTCL i detta studieprotokoll, som förväntas visa mer lovande kliniska resultat än för engångsbehandling med bendamustin. Platinakombination med bendamustin är en teoretiskt idealisk räddningsregim för patienter med PTCL eftersom dessa båda medel är mycket effektiva läkemedel vid lymfombehandling och har sällsynt korsresistens. Karboplatin valdes som ett platinamedel för kombination med bendamustin, vilket är ett andra generationens platinamedel och har mindre neurotoxicitet än cisplatin, med tanke på användning för tidigare behandlade patienter med vinc-alkaloidmedel.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Fas 2

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 71 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Histologiskt bevisat aggressivt T-cells non-Hodgkins lymfom (NHL)
  2. Ålder 18-75 år
  3. Ann Arbor steg II, III och IV (Bilaga A)
  4. Återfall eller refraktära fall till tidigare behandlingar
  5. Prestandastatus (ECOG) ≤ 2 (Bilaga B)

  6. Minst en eller flera tvådimensionellt mätbara lesioner

    • ≥ 2 cm med konventionell CT
    • ≥ 1 cm med spiral-CT
    • hudskada (fotografier bör tas) ≥ 2 cm
    • mätbar lesion genom fysisk undersökning ≥ 2 cm
  7. Hjärtutdrivningsfraktion ≥ 50 % mätt med MUGA eller 2DECHO utan kliniskt signifikanta abnormiteter
  8. Adekvat njurfunktion: serumkreatininnivå < 2 mg/dL (177 μmol/L)
  9. Adekvata leverfunktioner: Transaminas (AST/ALT) < 3 X övre normalvärde (eller < 5 x ULN i närvaro av DLBCL-inblandning i levern), Bilirubin < 2 X övre normalvärde (eller < 5 x ULN i närvaro av PTCL-inblandning av levern)
  10. Adekvata BM-funktioner: hemoglobin ≥ 9 g/dL absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/μL och trombocytantal ≥ 75 000/μL, såvida inte abnormiteter beror på benmärgspåverkan av lymfom
  11. Ett negativt serum- eller uringraviditetstest måste finnas tillgängligt både för premenopausala kvinnor och för kvinnor som är < 1 år efter klimakteriets början.
  12. Informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  1. ALK-positivt anaplastiskt storcelligt lymfom och Sezarys syndrom.
  2. CNS eller testiklar engagemang.
  3. Tidigare behandlad med kuren innehållande bendamustin eller platinamedel.
  4. Alla andra maligniteter under de senaste 5 åren förutom kurativt behandlad icke-melanom hudcancer eller in situ karcinom i livmoderhalsen
  5. Gravida eller ammande kvinnor, kvinnor i fertil ålder som inte använder adekvat preventivmedel
  6. Andra allvarliga sjukdomar eller medicinska tillstånd
  7. Instabil hjärtsjukdom trots behandling, hjärtinfarkt inom 6 månader före studiestart
  8. Historik med betydande neurologiska eller psykiatriska störningar inklusive demens eller kramper
  9. Aktiv okontrollerad infektion (viral, bakteriell eller svampinfektion)
  10. Andra allvarliga medicinska sjukdomar
  11. Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller dess ingredienser
  12. Samtidig administrering av något annat experimentellt läkemedel under utredning, eller samtidig kemoterapi, hormonell terapi eller immunterapi.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: BCD kemoterapi

Alla patienter är planerade att få 2 cykler av bendamustin, karboplatin och dexametason kombinationskemoterapi (BCD-kemoterapi) tre veckor.

D1,D2 Bendamustin 80mg/m2 IV över 30-60min D1 Karboplatin AUC 5.0 IV D1-4 Dexametason 40mg #2 PO eller IV
Läkemedel: BCD kemoterapi (Bendamustine, Carboplatin, Dexametason)
Alla patienter är planerade att få 2 cykler av treveckors BCD. Efter 2 cykler av BCD, om patienter med fullständig remission (CR) eller partiell remission (PR) skulle vara berättigade till autolog stamcellstransplantation (ASCT), kommer stamcellsinsamling efter 3:e cykeln av BCD och högdos kemoterapi och ASCT att utföras . Även om patienter som inte är berättigade till ASCT med icke-progressiv sjukdom efter 2 cykler av BCD, kommer att ges 4 ytterligare kurer av BCD-kuren.
Andra namn:
  • BCD kemoterapi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total svarsfrekvens
Tidsram: 3 år
De ska klassificeras som fullständig remission (CR), partiell remission (PR), stabil sjukdom (SD) eller progressiv sjukdom (PD) enligt Revised Response Criteria for Malignt Lymfom
3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Toxicitetsprofiler (biverkningar och laboratorieresultat)
Tidsram: 3 år
Toxicitetsprofiler mätt med biverkningar och laboratorieresultat. Intensiteten av kliniska biverkningar kommer att graderas enligt NCI CTCAE version 4.0.
3 år
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 3 år
Tid till sjukdomsprogression definieras som tiden från behandlingsstart till den första registreringen av återfall eller sjukdomsprogression eller död av någon orsak.
3 år
Total överlevnad
Tidsram: 3 år
Överlevnadslängd definieras som tiden från behandlingsstart till dödsfall oavsett orsak eller datum för senaste uppföljning. Patienter som lever kommer att censureras med det datum då de senast var kända för att vara vid liv.
3 år
Förekomst av febril neutropeni
Tidsram: 3 år
3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Samsung Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 maj 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2017

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 april 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 april 2015

Första postat (Uppskatta)

22 april 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 september 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 september 2018

Senast verifierad

1 september 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2014-12-012

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på T-cells lymfom

Kliniska prövningar på BCD kemoterapi (Bendamustine, Carboplatin, Dexametason)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera