Bendamustin, karboplatin og deksametason (BCD) for refraktært eller residiverende perifert T-celle lymfom

Perifert T-celle lymfom (PTCL) representerer en heterogen gruppe av nodale og ekstranodale modne T-celle lymfomer, som utgjør omtrent 5 – 10 % av alle non-Hodgkin lymfomer (NHL) i vestlige land sammenlignet med 20 – 30 % av alle lymfomer. i Øst-Asia. De vanligste histologiene inkluderer PTCL, ikke annet spesifisert (PTCL-NOS), angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL) og anaplastisk storcellet lymfom (ALCL) [3]. De fleste av disse undertypene inkluderer en høy prosentandel av pasienter med avansert sykdomsstadium, utbredt spredning og aggressiv atferd. Som et resultat forblir prognosen for PTCL dyster, med 5-års total overlevelse (OS) rate for mange av disse undertypene som varierer mellom 25 og 45 %, bortsett fra ALCL (ALK), som viser et bedre 5-års OS ( 70 %) [4 - 6]. Det er derfor behov for nye terapeutiske strategier for å forbedre overlevelsen til pasienter med PTCL.

Gjeldende multiagent kjemoterapeutiske regimer for pasienter med PTCL ekstrapoleres hovedsakelig fra terapeutiske paradigmer av B-celle lymfomer, med hjørnesteinsbehandlingen som en antracyklinholdig kur. Selv om noen pasienter med PTCL kan kureres med disse tilnærmingene, utgjør tilbakefall og kjemofraktær sykdom et betydelig klinisk dilemma i omsorgen for disse pasientene [7]. For tiden ser høydose kjemoterapi med autolog stamcellestøtte ut til å tilby potensiell kurativ behandling for de pasientene med residiverende PTCL som reagerer på bergingskjemoterapi [8]. Imidlertid kan flertallet av eldre pasienter med residiverende eller refraktær PTCL ikke ha nytte av høydose kjemoterapi som følge av høy alder, betydelige komorbiditeter, dårlig funksjonsstatus, toksisiteter fra tidligere behandlinger og iboende kjemoresistens [9]. Konvensjonelle redningsregimer er for det meste designet for yngre eller sterkere populasjoner, og kan knapt leveres til disse eldre pasientene på grunn av markerte hematologiske og ikke-hematologiske toksisiteter, hovedsakelig involverer nyre- og nevrologiske funksjoner [10]. Derfor er det avgjørende at innovative bergingsregimer basert på medikamentkombinasjoner med økt effekt og redusert toksisitet utforskes for behandling av eldre pasienter med residiverende eller refraktære PTCL.

BCD-kjemoterapiregime er foreslått som redningsbehandling for residiverende eller refraktære PTCL-er i denne studieprotokollen, som forventes å vise mer lovende kliniske resultater enn for bendamustin-enkeltbehandling. Platinakombinasjon med bendamustin er et teoretisk ideelt redningsregime for pasienter med PTCL fordi disse begge midlene er svært effektive legemidler i lymfombehandling og har sjelden kryssresistens. Karboplatin ble valgt som et platinamiddel for kombinasjon med bendamustin, som er et andre generasjons platinamiddel og har mindre nevrotoksisitet enn cisplatin, med tanke på bruk til tidligere behandlede pasienter med vinc-alkaloidmidler.