Bendamustina, carboplatino e desametasone (BCD) per linfoma a cellule T periferiche refrattario o recidivato

Il linfoma a cellule T periferiche (PTCL) rappresenta un gruppo eterogeneo di linfomi a cellule T mature linfonodali ed extranodali, che costituiscono circa il 5-10% di tutti i linfomi non-Hodgkin (NHL) nei paesi occidentali rispetto al 20-30% di tutti i linfomi nell'Asia orientale. Le istologie più comuni includono PTCL, non altrimenti specificato (PTCL-NOS), linfoma angioimmunoblastico a cellule T (AITL) e linfoma anaplastico a grandi cellule (ALCL) [3]. La maggior parte di questi sottotipi include un'alta percentuale di pazienti con stadio avanzato della malattia, diffusione diffusa e comportamento aggressivo. Di conseguenza, la prognosi del PTCL rimane infausta, con il tasso di sopravvivenza globale (OS) a 5 anni per molti di questi sottotipi compreso tra il 25 e il 45%, ad eccezione dell'ALCL (ALK), che dimostra una migliore OS a 5 anni ( 70%) [4 - 6]. Pertanto, sono necessarie nuove strategie terapeutiche per migliorare la sopravvivenza dei pazienti con PTCL.

Gli attuali regimi chemioterapici multiagente per i pazienti con PTCL sono estrapolati principalmente dai paradigmi terapeutici dei linfomi a cellule B, con il trattamento cardine che è un regime contenente antracicline. Sebbene alcuni pazienti con PTCL possano essere curati con questi approcci, la malattia recidivante e chemiorefrattaria costituisce un dilemma clinico significativo nella cura di questi pazienti [7]. Al momento, la chemioterapia ad alte dosi con supporto di cellule staminali autologhe sembra offrire un potenziale trattamento curativo per quei pazienti con PTCL recidivato che rispondono alla chemioterapia di salvataggio [8]. Tuttavia, la maggior parte dei pazienti anziani con PTCL recidivante o refrattario non può trarre beneficio dalla chemioterapia ad alte dosi a causa dell'età avanzata, comorbidità significative, scarso stato funzionale, tossicità da trattamenti precedenti e chemioresistenza intrinseca [9]. I regimi di salvataggio convenzionali sono stati progettati principalmente per popolazioni più giovani o più in forma e difficilmente possono essere somministrati a questi pazienti anziani a causa di marcate tossicità ematologiche e non ematologiche, che coinvolgono principalmente le funzioni renali e neurologiche [10]. Pertanto, è imperativo esplorare regimi di salvataggio innovativi basati su combinazioni di farmaci con maggiore efficacia e ridotta tossicità per la gestione dei pazienti anziani con PTCL recidivante o refrattario.

Il regime chemioterapico BCD è proposto come trattamento di salvataggio per PTCL recidivanti o refrattari in questo protocollo di studio, che dovrebbe mostrare risultati clinici più promettenti rispetto a quello della terapia singola con bendamustina. La combinazione di platino e bendamustina è un regime di salvataggio teoricamente ideale per i pazienti affetti da PTCL poiché questi due agenti sono farmaci altamente efficaci nel trattamento del linfoma e hanno una rara resistenza crociata. Il carboplatino è stato selezionato come agente a base di platino per la combinazione con bendamustina, che è un agente a base di platino di seconda generazione e presenta una neurotossicità minore rispetto a quella del cisplatino, considerando l'uso per pazienti precedentemente trattati con agenti alcaloidi del vinc.