Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Bendamusztin, karboplatin és dexametazon (BCD) refrakter vagy kiújult perifériás T-sejtes limfómára

2018. szeptember 4. frissítette: Won Seog Kim, Samsung Medical Center

A bendamusztin, karboplatin és dexametazon (BCD) II. fázisú vizsgálata refrakter vagy kiújult perifériás T-sejtes limfómára: BENCART-vizsgálat

Ebben a vizsgálati protokollban a BCD (bendamusztin, karboplatin és dexametazon) kemoterápiás sémát javasolják a visszaeső vagy refrakter PTCL-ek mentőkezelésére, amely várhatóan ígéretesebb klinikai eredményeket mutat, mint a bendamusztin egyszeri terápia. A bendamusztinnal való platina kombináció elméletileg ideális mentőséma a PTCL-ben szenvedő betegek számára, mivel mindkét szer nagyon hatékony gyógyszer a limfóma kezelésében, és ritka keresztrezisztenciával rendelkezik. A karboplatint választották platina hatóanyagként a bendamusztinnal való kombinációhoz, amely egy második generációs platinaanyag, és kevésbé neurotoxicitása, mint a ciszplatiné, figyelembe véve a korábban vinc alkaloid szerekkel kezelt betegeknél történő alkalmazást.

A karboplatint bendamusztinnal kombinálva korábban kezeletlen kissejtes tüdőrákos betegeken végzett korábbi I. fázisú vizsgálatban a II. fázisú vizsgálatokhoz a javasolt adag bendamusztin 100 mg/m2 volt az 1. és 2. napon, karboplatin AUC 5 az 1. napon [16 ]. A korábban kezelt alanyok figyelembevételével azonban ebben a vizsgálati protokollban a bendamusztin dózisát 80 mg/m2-ben határozták meg, tekintettel a toxicitásokra, különösen a súlyos citopéniára.

A dexametazon azon kortikoszteroidok egyike, amelyek kulcsfontosságú gyógyszert használnak a limfoid rosszindulatú daganatok kezelésére, és erős hányáscsillapító hatással bír. Ezért a dexametazon fokozhatja a terápiás hatékonyságot és az antiemetikus hatást bendamusztinnal és karboplatinnal együtt alkalmazva.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A perifériás T-sejtes limfóma (PTCL) a csomóponti és extranodális érett T-sejtes limfómák heterogén csoportja, amely a nyugati országokban a non-Hodgkin limfómák (NHL) körülbelül 5-10%-át teszi ki, szemben az összes limfóma 20-30%-ával. Kelet-Ázsiában. A leggyakoribb hisztológiák közé tartozik a másként nem meghatározott PTCL (PTCL-NOS), angioimmunoblasztos T-sejtes limfóma (AITL) és anaplasztikus nagysejtes limfóma (ALCL) [3]. Ezen altípusok többsége az előrehaladott stádiumú, széles körben elterjedt és agresszív viselkedésű betegek nagy százalékát tartalmazza. Ennek eredményeként a PTCL prognózisa továbbra is rossz, az 5 éves teljes túlélés (OS) aránya ezen altípusok közül sok esetében 25 és 45% között mozog, kivéve az ALCL-t (ALK), amely jobb 5 éves túlélést mutat. 70%) [4-6]. Ezért új terápiás stratégiákra van szükség a PTCL-ben szenvedő betegek túlélésének javítása érdekében.

A PTCL-ben szenvedő betegek jelenlegi többszeres kemoterápiás kezelési rendjei főként a B-sejtes limfómák terápiás paradigmáiból származnak, és a sarokköve az antraciklint tartalmazó kezelési rend. Bár néhány PTCL-ben szenvedő beteg ezekkel a megközelítésekkel gyógyítható, a visszaeső és kemorefrakter betegség jelentős klinikai dilemmát jelent ezeknek a betegeknek az ellátásában [7]. Jelenleg úgy tűnik, hogy az autológ őssejt-támogatással végzett nagy dózisú kemoterápia potenciálisan gyógyító kezelést kínál a relapszusos PTCL-ben szenvedő betegek számára, akik reagálnak a mentő kemoterápiára [8]. A relapszusban vagy refrakter PTCL-ben szenvedő idős betegek többsége azonban nem részesülhet a nagy dózisú kemoterápiában az előrehaladott életkor, a jelentős társbetegségek, a rossz funkcionális állapot, a korábbi kezelések toxicitása és az eredendő kemorezisztencia miatt [9]. A hagyományos mentősémákat többnyire fiatalabb vagy fittebb populációk számára tervezték, és ezeknek az idős betegeknek aligha adhatók ki jelentős hematológiai és nem hematológiai toxicitások miatt, amelyek főként vese- és neurológiai funkciókat érintenek [10]. Ezért elengedhetetlen, hogy megnövekedett hatékonyságú és csökkent toxicitású gyógyszer-kombinációkon alapuló innovatív mentősémákat vizsgáljanak meg a kiújult vagy refrakter PTCL-ben szenvedő idős betegek kezelésére.

Ebben a vizsgálati protokollban a BCD kemoterápiás sémát javasolják a visszaeső vagy refrakter PTCL-ek mentőkezeléseként, amely várhatóan ígéretesebb klinikai eredményeket mutat, mint a bendamusztin egyszeri terápia. A bendamusztinnal való platina kombináció elméletileg ideális mentőséma a PTCL-ben szenvedő betegek számára, mivel mindkét szer nagyon hatékony gyógyszer a limfóma kezelésében, és ritka keresztrezisztenciával rendelkezik. A karboplatint választották platina hatóanyagként a bendamusztinnal való kombinációhoz, amely egy második generációs platinaanyag, és kevésbé neurotoxicitása, mint a ciszplatiné, figyelembe véve a korábban vinc alkaloid szerekkel kezelt betegeknél történő alkalmazást.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

30

Fázis

  • 2. fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Szövettanilag bizonyított agresszív T-sejtes non-Hodgkin limfóma (NHL)
  2. Életkor 18-75 év
  3. Ann Arbor II., III. és IV. szakasz (A. függelék)
  4. Visszaesett vagy a korábbi kezelésekre refrakter esetek
  5. Teljesítményállapot (ECOG) ≤ 2 (B. függelék)

  6. Legalább egy vagy több kétdimenziósan mérhető elváltozás

    • ≥ 2 cm hagyományos CT-vel
    • ≥ 1 cm spirál CT-vel
    • bőrelváltozás (fényképeket kell készíteni) ≥ 2 cm
    • fizikális vizsgálattal mérhető elváltozás ≥ 2 cm
  7. A szív ejekciós frakciója ≥ 50 % MUGA vagy 2DECHO mérésekkel, klinikailag jelentős eltérések nélkül
  8. Megfelelő veseműködés: szérum kreatinin szint < 2 mg/dl (177 μmol/L)
  9. Megfelelő májfunkciók: transzamináz (AST/ALT) < a normálérték felső 3-szorosa (vagy <5-szöröse a normálérték felső határának a máj DLBCL-érintkezése esetén), a bilirubin < a felső normálérték 2-szöröse (vagy a normálérték felső határának < 5-szöröse, ha a máj PTCL érintettsége)
  10. Megfelelő BM-funkciók: hemoglobin ≥ 9 g/dl abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/μL és vérlemezkeszám ≥ 75 000/μL, kivéve, ha a rendellenességek a limfóma által okozott csontvelő érintettség miatt
  11. Negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztnek a kezelés előtt rendelkezésre kell állnia mind a menopauza előtti, mind a menopauza kezdete után 1 évnél fiatalabb nők számára.
  12. Tájékozott beleegyezés

Kizárási kritériumok:

  1. ALK-pozitív anaplasztikus nagysejtes limfóma és Sezary-szindróma.
  2. CNS vagy here érintettség.
  3. Korábban bendamusztint vagy platina hatóanyagokat tartalmazó kezelési renddel kezelték.
  4. Bármilyen más rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve a gyógyítólag kezelt nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját
  5. Terhes vagy szoptató nők, fogamzóképes korú nők, akik nem alkalmaznak megfelelő fogamzásgátlást
  6. Egyéb súlyos betegség vagy egészségügyi állapot
  7. Instabil szívbetegség a kezelés ellenére, szívinfarktus a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül
  8. Jelentős neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek anamnézisében, beleértve a demenciát vagy görcsrohamokat
  9. Aktív kontrollálatlan fertőzés (vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzés)
  10. Egyéb súlyos egészségügyi betegségek
  11. Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy összetevőivel szemben
  12. Bármilyen más vizsgált kísérleti gyógyszer egyidejű alkalmazása, vagy egyidejű kemoterápia, hormonterápia vagy immunterápia.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: BCD kemoterápia

Minden betegnek háromhetente 2 ciklus bendamustin, karboplatin és dexametazon kombinációs kemoterápiát kell kapnia (BCD kemoterápia).

D1, D2 bendamusztin 80 mg/m2 IV 30-60 perc alatt D1 karboplatin AUC 5,0 IV D1-4 Dexametazon 40 mg #2 PO vagy IV
Drog: BCD kemoterápia (bendamusztin, karboplatin, dexametazon)
Minden betegnek 2 ciklusban háromhetente BCD-t kell kapnia. 2 BCD-ciklus után, ha a teljes remisszióban (CR) vagy részleges remisszióban (PR) szenvedő betegek alkalmasak lennének autológ őssejt-transzplantációra (ASCT), a 3. BCD-ciklus után őssejtgyűjtésre, valamint nagy dózisú kemoterápiára és ASCT-re kerül sor. . Míg a nem progresszív betegségben szenvedő, ASCT-re alkalmatlan betegek 2 BCD-ciklus után további 4 BCD-kúrát kapnak.
Más nevek:
  • BCD kemoterápia

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános válaszadási arány
Időkeret: 3 év
Ezeket teljes remisszió (CR), részleges remisszió (PR), stabil betegség (SD) vagy progresszív betegség (PD) kategóriába kell besorolni a rosszindulatú limfómára vonatkozó felülvizsgált válaszkritériumok szerint.
3 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Toxicitási profilok (mellékhatások és laboratóriumi eredmények)
Időkeret: 3 év
A mellékhatások és a laboratóriumi eredmények alapján mért toxicitási profilok. A klinikai nemkívánatos események intenzitását az NCI CTCAE 4.0-s verziója szerint osztályozzák.
3 év
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 3 év
A betegség progressziójáig eltelt idő a kezelés megkezdésétől a relapszus vagy a betegség progressziója vagy bármely okból bekövetkezett halál első feljegyzéséig eltelt idő.
3 év
Általános túlélés
Időkeret: 3 év
A túlélés időtartama a kezelés kezdetétől bármely okból bekövetkezett halálig eltelt idő vagy az utolsó utánkövetés időpontja. Az életben lévő betegeket azon dátum alapján cenzúrázzák, amikor utoljára életben maradtak.
3 év
A lázas neutropenia előfordulása
Időkeret: 3 év
3 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Samsung Medical Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. május 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. április 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. április 21.

Első közzététel (Becslés)

2015. április 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. szeptember 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. szeptember 4.

Utolsó ellenőrzés

2018. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2014-12-012

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel