Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bendamustin, karboplatina a dexamethason (BCD) pro refrakterní nebo recidivující periferní T-buněčný lymfom

4. září 2018 aktualizováno: Won Seog Kim, Samsung Medical Center

Studie fáze II s Bendamustinem, karboplatinou a dexamethasonem (BCD) pro refrakterní nebo recidivující periferní T-buněčný lymfom: Studie BENCART

Chemoterapeutický režim BCD (bendamustin, karboplatina a dexamethason) je navržen jako záchranná léčba pro relabující nebo refrakterní PTCL v tomto protokolu studie, u kterého by se očekávalo, že bude vykazovat slibnější klinické výsledky než u samostatné terapie bendamustinem. Kombinace platiny s bendamustinem je teoreticky ideálním záchranným režimem pro pacienty s PTCL, protože obě tyto látky jsou vysoce účinnými léky v léčbě lymfomů a mají vzácnou zkříženou rezistenci. Karboplatina byla vybrána jako platinové činidlo pro kombinaci s bendamustinem, což je platinové činidlo druhé generace a má menší neurotoxicitu než cisplatina, s ohledem na použití u dříve léčených pacientů činidly s vincovými alkaloidy.

V předchozí studii fáze I karboplatiny v kombinaci s bendamustinem u dříve neléčených pacientů s malobuněčným karcinomem plic byla doporučená dávka pro studie fáze II bendamustin 100 mg/m2 1. a 2. den, AUC 5 karboplatiny 1. den [16] ]. S ohledem na dříve léčené subjekty však bylo v tomto protokolu studie rozhodnuto o dávce bendamustinu 80 mg/m2 s ohledem na toxicitu, zejména na těžkou cytopenii.

Dexamethason je jedním z kortikosteroidů používajících klíčový lék na lymfoidní malignitu a má silný antiemetický účinek. Proto by dexamethason mohl zvýšit terapeutickou účinnost a antiemetický účinek při použití s ​​bendamustinem a karboplatinou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Periferní T-buněčný lymfom (PTCL) představuje heterogenní skupinu uzlinových a extranodálních zralých T-buněčných lymfomů, které tvoří asi 5–10 % všech nehodgkinských lymfomů (NHL) v západních zemích ve srovnání s 20–30 % všech lymfomů. ve východní Asii. Mezi nejčastější histologie patří PTCL, jinak blíže neurčený (PTCL-NOS), angioimunoblastický T-buněčný lymfom (AITL) a anaplastický velkobuněčný lymfom (ALCL) [3]. Většina z těchto podtypů zahrnuje vysoké procento pacientů s pokročilým stadiem onemocnění, rozšířeným šířením a agresivním chováním. V důsledku toho zůstává prognóza PTCL tristní, přičemž míra 5letého celkového přežití (OS) u mnoha z těchto podtypů se pohybuje mezi 25 a 45 %, s výjimkou ALCL (ALK), která vykazuje lepší 5leté OS ( 70 %) [4 - 6]. Ke zlepšení přežití pacientů s PTCL jsou tedy zapotřebí nové terapeutické strategie.

Současné multiagentní chemoterapeutické režimy pro pacienty s PTCL jsou extrapolovány hlavně z terapeutických paradigmat B-buněčných lymfomů, přičemž základním kamenem léčby je režim obsahující antracykliny. Ačkoli některé pacienty s PTCL lze těmito přístupy vyléčit, relabující a chemorefrakterní onemocnění představuje významné klinické dilema v péči o tyto pacienty [7]. V současnosti se zdá, že vysokodávkovaná chemoterapie s podporou autologních kmenových buněk nabízí potenciální kurativní léčbu pro ty pacienty s relapsem PTCL, kteří reagují na záchrannou chemoterapii [8]. Většina starších pacientů s relabující nebo refrakterní PTCL však nemůže mít prospěch z vysokodávkované chemoterapie v důsledku pokročilého věku, významných komorbidit, špatného funkčního stavu, toxicit z předchozí léčby a inherentní chemorezistence [9]. Konvenční záchranné režimy byly většinou navrženy pro mladší nebo zdatnější populaci a těmto starším pacientům mohou být jen stěží podávány kvůli výrazné hematologické a nehematologické toxicitě, zahrnující zejména renální a neurologické funkce [10]. Proto je nezbytné, aby byly pro léčbu starších pacientů s relabujícími nebo refrakterními PTCL prozkoumány inovativní záchranné režimy založené na kombinacích léků se zvýšenou účinností a sníženou toxicitou.

Chemoterapeutický režim BCD je v tomto protokolu studie navržen jako záchranná léčba pro relabující nebo refrakterní PTCL, u kterého by se očekávalo, že bude vykazovat slibnější klinické výsledky než u samostatné terapie bendamustinem. Kombinace platiny s bendamustinem je teoreticky ideálním záchranným režimem pro pacienty s PTCL, protože obě tyto látky jsou vysoce účinnými léky v léčbě lymfomů a mají vzácnou zkříženou rezistenci. Karboplatina byla vybrána jako platinové činidlo pro kombinaci s bendamustinem, což je platinové činidlo druhé generace a má menší neurotoxicitu než cisplatina, s ohledem na použití u dříve léčených pacientů činidly s vincovými alkaloidy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 2

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 73 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky prokázaný agresivní T-buněčný Non-Hodgkinův lymfom (NHL)
  2. Věk 18-75 let
  3. Ann Arbor etapa II, III a IV (příloha A)
  4. Recidivující nebo refrakterní případy na předchozí léčbu
  5. Stav výkonu (ECOG) ≤ 2 (příloha B)

  6. Alespoň jedna nebo více dvourozměrně měřitelných lézí

    • ≥ 2 cm konvenčním CT
    • ≥ 1 cm pomocí spirálního CT
    • kožní léze (je třeba pořídit fotografie) ≥ 2 cm
    • léze měřitelná fyzikálním vyšetřením ≥ 2 cm
  7. Srdeční ejekční frakce ≥ 50 % podle měření MUGA nebo 2DECHO bez klinicky významných abnormalit
  8. Přiměřená funkce ledvin: hladina kreatininu v séru < 2 mg/dl (177 μmol/l)
  9. Adekvátní jaterní funkce: Transamináza (AST/ALT) < 3 x horní normální hodnota (nebo < 5 x ULN při postižení jater DLBCL), bilirubin < 2 x horní normální hodnota (nebo < 5 x ULN při přítomnosti PTCL postižení jater)
  10. Adekvátní funkce BM: hemoglobin ≥ 9 g/dl absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/μl a počet krevních destiček ≥ 75 000/μl, pokud nejsou abnormality způsobeny postižením kostní dřeně lymfomem
  11. Negativní těhotenský test v séru nebo moči před léčbou musí být k dispozici jak u premenopauzálních žen, tak u žen, které jsou < 1 rok po nástupu menopauzy.
  12. Informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. ALK-pozitivní anaplastický velkobuněčný lymfom a Sezaryho syndrom.
  2. Postižení CNS nebo varlat.
  3. Dříve léčena režimem obsahujícím bendamustin nebo platinu.
  4. Jakékoli jiné malignity za posledních 5 let kromě kurativního léčeného nemelanomového kožního karcinomu nebo in situ karcinomu děložního čípku
  5. Těhotné nebo kojící ženy, ženy ve fertilním věku, které nepoužívají vhodnou antikoncepci
  6. Jiná vážná nemoc nebo zdravotní stavy
  7. Nestabilní srdeční onemocnění navzdory léčbě, infarkt myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie
  8. Anamnéza významných neurologických nebo psychiatrických poruch včetně demence nebo záchvatů
  9. Aktivní nekontrolovaná infekce (virová, bakteriální nebo plísňová infekce)
  10. Jiná závažná zdravotní onemocnění
  11. Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků nebo jeho složek
  12. Současné podávání jakéhokoli jiného zkoumaného experimentálního léku nebo souběžná chemoterapie, hormonální terapie nebo imunoterapie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: BCD chemoterapie

U všech pacientů jsou naplánovány 2 cykly třítýdenní kombinované chemoterapie s Bendamustinem, karboplatinou a dexamethasonem (BCD Chemoterapie).

D1,D2 Bendamustin 80 mg/m2 IV po dobu 30-60 minut D1 Karboplatina AUC 5,0 IV D1-4 Dexamethason 40 mg #2 PO nebo IV
Lék: BCD chemoterapie (Bendamustin, Carboplatin, Dexamethason)
U všech pacientů jsou naplánovány 2 cykly třítýdenní BCD. Po 2 cyklech BCD, pokud by pacienti s kompletní remisí (CR) nebo parciální remisí (PR) byli způsobilí pro autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT), bude proveden odběr kmenových buněk po 3. cyklu BCD a vysokodávková chemoterapie a ASCT . Zatímco pacienti nezpůsobilí k ASCT s neprogresivním onemocněním po 2 cyklech BCD, dostanou 4 další cykly režimu BCD.
Ostatní jména:
  • BCD chemoterapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy
Časové okno: 3 roky
Měly by být klasifikovány jako kompletní remise (CR), parciální remise (PR), stabilní onemocnění (SD) nebo progresivní onemocnění (PD) podle Revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Profily toxicity (nežádoucí účinky a laboratorní výsledky)
Časové okno: 3 roky
Profily toxicity měřené nežádoucími účinky a laboratorními výsledky. Intenzita klinických nežádoucích účinků bude odstupňována podle NCI CTCAE verze 4.0.
3 roky
Přežití bez progrese
Časové okno: 3 roky
Doba do progrese onemocnění je definována jako doba od zahájení léčby do prvního záznamu relapsu nebo progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
3 roky
Celkové přežití
Časové okno: 3 roky
Délka přežití je definována jako doba od zahájení léčby do úmrtí z jakékoli příčiny nebo datum posledního sledování. Pacienti, kteří jsou naživu, budou cenzurováni podle data, kdy je o nich naposledy známo, že jsou naživu.
3 roky
Výskyt febrilní neutropenie
Časové okno: 3 roky
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Samsung Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. května 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. dubna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. dubna 2015

První zveřejněno (Odhad)

22. dubna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. září 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. září 2018

Naposledy ověřeno

1. září 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2014-12-012

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na T-buněčný lymfom

Klinické studie na BCD chemoterapie (Bendamustin, Carboplatin, Dexamethason)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sweden

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit