Bendamustine, Carboplatine en Dexamethason (BCD) voor refractair of recidiverend perifeer T-cellymfoom

Perifeer T-cellymfoom (PTCL) vertegenwoordigt een heterogene groep van nodale en extranodale rijpe T-cellymfomen, die ongeveer 5 - 10% uitmaken van alle non-Hodgkin-lymfomen (NHL's) in westerse landen vergeleken met 20 - 30% van alle lymfomen in Oost-Azië. De meest voorkomende histologieën zijn PTCL, niet anders gespecificeerd (PTCL-NOS), angioimmunoblastisch T-cellymfoom (AITL) en anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL) [3]. De meeste van deze subtypen omvatten een hoog percentage patiënten met een gevorderd ziektestadium, wijdverspreide verspreiding en agressief gedrag. Als gevolg daarvan blijft de prognose van PTCL somber, met een 5-jaars algehele overleving (OS) voor veel van deze subtypen tussen 25 en 45%, behalve voor ALCL (ALK), dat een betere 5-jaars OS laat zien ( 70%) [4 - 6]. Er zijn dus nieuwe therapeutische strategieën nodig om de overleving van patiënten met PTCL te verbeteren.

De huidige chemotherapeutische regimes met meerdere middelen voor patiënten met PTCL zijn voornamelijk geëxtrapoleerd vanuit therapeutische paradigma's van B-cellymfomen, waarbij de hoeksteenbehandeling een anthracycline-bevattend regime is. Hoewel sommige patiënten met PTCL met deze benaderingen kunnen worden genezen, vormt recidiverende en chemorefractaire ziekte een belangrijk klinisch dilemma bij de zorg voor deze patiënten [7]. Op dit moment lijkt chemotherapie met hoge doses met autologe stamcelondersteuning een potentiële curatieve behandeling te bieden voor die patiënten met recidiverende PTCL die reageren op salvage-chemotherapie [8]. De meerderheid van de oudere patiënten met recidiverende of refractaire PTCL kan echter niet profiteren van hoge dosis chemotherapie als gevolg van hoge leeftijd, significante comorbiditeit, slechte functionele status, toxiciteiten van eerdere behandelingen en inherente chemoresistentie [9]. Conventionele salvage-regimes zijn meestal ontworpen voor jongere of fittere populaties en kunnen nauwelijks worden toegediend aan deze oudere patiënten vanwege duidelijke hematologische en niet-hematologische toxiciteiten, voornamelijk met betrekking tot nier- en neurologische functies [10]. Daarom is het absoluut noodzakelijk dat innovatieve reddingsregimes op basis van geneesmiddelcombinaties met verhoogde werkzaamheid en verminderde toxiciteit worden onderzocht voor de behandeling van oudere patiënten met recidiverende of refractaire PTCL's.

BCD-chemotherapie wordt voorgesteld als de reddingsbehandeling voor recidiverende of refractaire PTCL's in dit onderzoeksprotocol, waarvan verwacht wordt dat het meer veelbelovende klinische resultaten zal opleveren dan die van bendamustine enkelvoudige therapie. Platinum-combinatie met bendamustine is een theoretisch ideaal reddingsregime voor patiënten met PTCL's, omdat deze beide middelen zeer effectieve geneesmiddelen zijn bij de behandeling van lymfoom en zeldzame kruisresistentie hebben. Carboplatine werd gekozen als platinamiddel voor combinatie met bendamustine, een platinamiddel van de tweede generatie dat minder neurotoxisch is dan cisplatine, waarbij het gebruik voor eerder behandelde patiënten met vinc-alkaloïden werd overwogen.