- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02426567
Die Auswirkungen der „Morbus-Crohn-Behandlung-mit-Essen“-Diät und exklusiver enteraler Ernährung auf gesunde Darmbakterien
Eine explorative Studie über die Auswirkungen einer restriktiven Ernährung auf Lebensmittelbasis (Morbus Crohn-BEHANDLUNG mit EATing/CD-TREAT-Diät) und flüssiger exklusiver enteraler Ernährung (EEN) auf die Zusammensetzung und Stoffwechselaktivität gesunder Darmmikrobiota
Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin, dass die Darmmikrobiota und diätetische Einflüsse bei der Ätiologie von Morbus Crohn (CD) ebenso wichtig sind wie die Genetik. Wir haben kürzlich gezeigt, dass eine Verbesserung der Krankheit nach der Behandlung mit Exclusive Enteral Nutrition (EEN) mit Veränderungen der Darmmikrobiota einhergeht.
Die Hauptziele dieser Studie sind: a) zu untersuchen, ob die Veränderungen der Darmmikrobiota, die wir in dieser früheren Studie bei Kindern mit Zöliakie während EEN beobachtet haben, krankheitsspezifisch sind oder nicht, und b) eine neuartige Ernährung auf Lebensmittelbasis zu entwickeln (Morbus Crohn TReatment -mit-EATing/CD-TREAT-Diät), die Veränderungen der Stoffwechselaktivität und bakteriellen Zusammensetzung der Darmmikrobiota gesunder Menschen hervorrufen, ähnlich wie bei EEN, der Erstlinienbehandlung für aktive pädiatrische CD.
Diese Studie wird qualitativ hochwertige wissenschaftliche Beweise liefern, um die CD-TREAT-Diät in Richtung einer vorläufigen klinischen Studie bei Patienten mit Zöliakie zu bringen, was derzeit unangemessen und unethisch ist, um sie bei Menschen mit aktiver Zöliakie durchzuführen, die sich einer modernen medizinischen Behandlung unterziehen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie ist eine randomisierte Cross-Over-Ernährungsinterventionsstudie. Gesunde erwachsene Teilnehmer (>18 Jahre) aus der Community werden mittels eines Werbeprospekts und Mundpropaganda rekrutiert. Geeignete Teilnehmer werden in die Studie aufgenommen. Wir danken den Probanden, die Interesse an der Studie bekundet haben, aber nicht zur Teilnahme geeignet sind, und wir werden ihnen erklären, warum sie ausgeschlossen werden müssen. Diejenigen, die zur Teilnahme berechtigt und bereit sind, werden gebeten, jeweils sieben Tage lang zwei verschiedene experimentelle Diäten durchzuführen:
- Exklusive enterale Ernährung (EEN), d. h. der ausschließliche Verzehr eines proprietären Nahrungsergänzungsmittels auf Milchbasis (Modulen®, Nestle). Dies ist eine auf Flüssigkeit basierende Diät zur Behandlung von Kindern mit aktiver Zöliakie. Obwohl diese Diät hauptsächlich aus klinischen Gründen verwendet wird, basiert sie auf Nahrungsmitteln und enthält keine Medikamente oder nicht auf Nahrungsmitteln basierenden pharmazeutischen Inhaltsstoffe. Es ist online und ohne Rezept in der Apotheke erhältlich.
- Morbus Crohn TReatment-with-EATing-Diät (CD-TREAT-Diät), eine angepasste Eliminationsdiät, die aus gewöhnlichen Lebensmitteln besteht und der Lebensmittel-/Nährstoffzusammensetzung von EEN ähnelt (z. Ballaststoffgehalt, Fettsäurezusammensetzung) und Berücksichtigung von Beweisen, die bestimmte Nährstoffe und Lebensmittelzutaten (z. Fleisch, Zucker) in der Ätiologie und dem Rückfallrisiko von Zöliakie. Die Ernährung wird mithilfe der Lebensmittelgruppen-Austauschmethode erstellt und mit Windiets® 2010 analysiert.
Beide Diäten haben den gleichen Energiegehalt und sind isokalorisch, um das Gewicht der Teilnehmer während des Studienzeitraums stabil zu halten. Ihr Energiegehalt wird auf den Gesamtenergieverbrauch und das körperliche Aktivitätsniveau der Teilnehmer zugeschnitten, die nach dem WHO-Gleichungssatz berechnet werden. Die Reihenfolge der Diäten wird per MS-Excel-Befehl zufällig vergeben. Um die Ermüdung durch die Diät zu minimieren, aber auch um sicherzustellen, dass wir Veränderungen in der Darmmikrobiota erkennen können, werden Versuchsdiäten für 7 Tage verabreicht. Dies basiert auf jüngsten Erkenntnissen, die darauf hindeuten, dass Ernährungsumstellungen über 5 Tage reproduzierbare Veränderungen der Zusammensetzung und des Stoffwechsels der Darmmikrobiota hervorrufen. Vor der ersten Diät-Intervention werden die Teilnehmer auch ihre Nahrungsaufnahme anhand eines geschätzten 7-Tage-Ernährungstagebuchs aufzeichnen. Zwischen den beiden Interventionen müssen die Teilnehmer zwei Wochen lang ihre gewohnte Ernährung zu sich nehmen, und dies wird eine Auswaschphase sein, die darauf abzielt, die Darmmikrobiota wieder auf das Ausgangsniveau zu bringen. In der Woche vor Beginn der zweiten Intervention werden die Teilnehmer gebeten, das gleiche Ernährungsmuster wie in der Woche vor dem ersten Versuch beizubehalten.
Detaillierte Methoden:
Vorläufiger Gesundheitscheck: Die Teilnehmer werden am Tag der Rekrutierung einen kurzen Gesundheitsfragebogen mit grundlegenden Gesundheitsinformationen, Alter oder Medikamenten absolvieren.
Anthropometrie: Bei allen Teilnehmern werden Größe und Gewicht zu Beginn gemessen und nur das Gewicht zu jedem Zeitpunkt der Probenentnahme gemessen.
Diät-Compliance: Im Laufe der beiden experimentellen Diäten werden wir die Compliance überwachen, indem wir die Teilnehmer bitten, einen Fragebogen auszufüllen. Der Fragebogen wird fragen, ob sie das Bedürfnis verspürten, die Ernährung jederzeit durch andere Nahrungsmittel oder Getränke zu ergänzen. Ein Intervallanruf 2 Tage nach Beginn jeder Diät wird auch verwendet, um die Motivation und Einhaltung der Diäten durch die Teilnehmer zu erhöhen.
Probennahme und -analyse: Vor und nach jeder Ernährungsumstellung (insgesamt 4 Mal) werden frische Kot- und Urinproben entnommen, um die Auswirkungen dieser Diäten auf die Zusammensetzung der Darmmikrobiota und die Stoffwechselaktivität zu bewerten und zu vergleichen.
Labortests:
- Die Diversität und Zusammensetzung der Darmbakterien aus Stuhlproben wird mit molekularen Techniken wie quantitativer Polymerase-Kettenreaktion (PCR) aus bakterieller ribosomaler DNA und Sequenzierung der nächsten Generation (Metagenomik) gemessen.
- Eine große Anzahl unterschiedlicher Produkte des bakteriellen Stoffwechsels, wie kurzkettige Fettsäuren, Sulfid und Ammoniak, wird mit einer Reihe von Techniken gemessen, darunter Gaschromatographie und Gaschromatographie-Massenspektrometrie (GCMS) (Metabolomik). Der fäkale pH-Wert, ein Marker für die bakterielle Fermentation, wird ebenfalls gemessen.
Leistungsberechnung: Zu 4 Zeitpunkten werden von 38 gesunden Teilnehmern frische Kot- und Urinproben gesammelt. Basierend auf unseren früheren In-vivo-Arbeiten bei Kindern mit CD würde uns dies eine Aussagekraft von 80 % (p = 0,05) geben, um einen mittleren Konzentrationsunterschied von 1,0 log (SD: 1,5) in Faecalibacterium prausnitzii zwischen ihrer gewöhnlichen Ernährung und der EEN-Ernährung oder zu erkennen die CD-TREAT-Diät.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Glasgow, Vereinigtes Königreich, G312ER
- School of Medicine, University of Glasgow / New Lister Building, Glasgow Royal Infirmary
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesunde erwachsene Menschen
- Normalgewicht (Body Mass Index: 18-25kg/m^2)
- Stabiles Gewicht im letzten Monat
Ausschlusskriterien:
- Akute oder chronische Krankheit (definiert als Krankheit, die regelmäßige Besuche bei Gesundheitsdiensten erfordert)
- Positive oder negative Energiebilanz (letzte Gewichtszunahme oder -abnahme, ±2 kg im letzten Monat)
- Geschichte der Darmchirurgie
- Verwendung von Antibiotika oder Steroiden in den letzten 3 Monaten
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Gesunde erwachsene Teilnehmer A
Teilnehmer, die zwei Interventionsdiäten für jeweils 7 Tage erhalten, denen jedoch der Beginn mit Exclusive Enteral Nutrition (EEN) zugewiesen wird
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Einwöchiger Kurs einer isokalorischen Ernährung ausschließlich auf Milchbasis
Einwöchiger Kurs einer isokalorischen Ausschlussdiät auf Lebensmittelbasis
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Experimental: Gesunde erwachsene Teilnehmer B
Teilnehmer, die zwei Interventionsdiäten für jeweils 7 Tage erhalten, aber zugeteilt werden, um mit der Behandlung von Morbus Crohn mit einer Diät mit EATing (CD-TREAT-Diät) zu beginnen
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Einwöchiger Kurs einer isokalorischen Ernährung ausschließlich auf Milchbasis
Einwöchiger Kurs einer isokalorischen Ausschlussdiät auf Lebensmittelbasis
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Darmbakterielle Zusammensetzung
Zeitfenster: 12 Monate
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Zusammensetzung der Darmmikrobiota, gemessen durch 16S-rRNA-Gen-Amplikon-Sequenzierung, Shotgun-Metagenomik des gesamten Genoms und qPCR von ausgewählten Bakterienarten, die zuvor am Ausbruch von MC beteiligt waren (z.
Escherichia coli, Faecalibacterium prausnitzii, Bifidobacterium spp)
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12 Monate
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Darmbakterielle Stoffwechselprodukte
Zeitfenster: 12 Monate
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Stoffwechselaktivität der Darmmikrobiota als Maß für kurzkettige Fettsäuren, Schwefelwasserstoff, Laktat, Ammoniak und pH-Werte
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12 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Nahrungsaufnahme
Zeitfenster: 12 Monate
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Nahrungsaufnahme gemessen anhand einer 7-tägigen geschätzten Ernährungsaufzeichnung
|
12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Konstantinos Gerasimidis, BSc MSc PhD, University of Glasgow
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 200130161
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