Effekten av "Crohns sjukdom-behandling-med-ätande" kost och exklusiv enteral nutrition på friska tarmbakterier

Denna studie är en randomiserad, cross-over, dietinterventionsstudie. Friska vuxna (>18 år) deltagare från samhället kommer att rekryteras med hjälp av en reklambroschyr och mun till mun. Berättigade deltagare kommer att registreras i studien. Vi kommer att tacka de försökspersoner som har visat intresse för studien men inte är lämpliga att delta och vi kommer att förklara för dem varför de behöver uteslutas. De som är berättigade och villiga att delta kommer att bli ombedda att genomföra två olika experimentella dieter, under sju dagar vardera:

1. Exclusive Enteral Nutrition (EEN) som är den exklusiva konsumtionen av ett mjölkbaserat proprietärt kosttillskott (Modulen®, Nestle). Detta är en vätskebaserad diet som används för att behandla barn med aktiv CD. Även om denna diet används primärt av kliniska skäl är den livsmedelsbaserad och innehåller inga läkemedel eller icke-livsmedelsbaserade farmaceutiska ingredienser. Det är tillgängligt online och utan recept från apoteket.
2. Crohns Disease Treatment-with-EATing-diet (CD-TREAT-diet), en anpassad elimineringsdiet som kommer att bestå av vanlig mat och som kommer att likna maten/näringsämnets sammansättning av EEN (t.ex. fiberinnehåll, fettsyrasammansättning) och med beaktande av bevis som implicerar vissa näringsämnen och livsmedelsingredienser (t.ex. kött, socker) i etiologin och risken för återfall av CD. Dieten kommer att skapas med hjälp av metoden för utbyte av livsmedelsgrupper och kommer att analyseras med Windiets® 2010.

Båda dieterna kommer att ha samma energiinnehåll och kommer att vara isokaloriska i syfte att hålla deltagarnas vikt stabil under studieperioden. Deras energiinnehåll kommer att anpassas till deltagarnas totala energiförbrukning och fysiska aktivitetsnivå beräknad av WHO:s ekvationsuppsättning. Ordningen på dieterna kommer att fördelas slumpmässigt med hjälp av ett MS Excel-kommando. För att minimera trötthet med kosten men också för att säkerställa att vi kommer att kunna upptäcka förändringar i tarmmikrobiota kommer experimentdieter att ges under 7 dagar. Detta är baserat på färska bevis som tyder på att kostförändringar under 5 dagar inducerar reproducerbara förändringar i tarmmikrobiotans sammansättning och metabolism. Före den första dietinterventionen kommer deltagarna också att registrera sitt dietintag med hjälp av en 7-dagars beräknad matdagbok. Mellan de två interventionerna kommer deltagarna att behöva äta sin vanliga diet i två veckor och detta kommer att vara en uttvättningsperiod som syftar till att driva tarmmikrobiotan tillbaka till baslinjenivåerna. Veckan före påbörjandet av den andra interventionen kommer deltagarna att uppmanas att hålla samma kostmönster som de hade veckan före den första försöket.

Detaljerade metoder:

Preliminär hälsokontroll: Deltagarna kommer att genomföra ett kort hälsofrågeformulär inklusive grundläggande hälsoinformation, ålder eller andra läkemedel på rekryteringsdagen.

Antropometri: Alla deltagare kommer att ha längd och vikt mätt vid baslinjen och endast vikt mätt vid varje provtagningstidpunkt.

Dietefterlevnad: Under loppet av de två experimentdieterna kommer vi att övervaka efterlevnaden genom att be deltagarna att fylla i ett frågeformulär. Enkäten kommer att fråga om de kände behov av att komplettera dieterna när som helst med andra livsmedel eller drycker. Ett intervallsamtal 2 dagar efter varje dietstart kommer också att användas för att öka deltagarnas motivation och följsamhet på dieterna.

Provtagning och analys: Färska avförings- och urinprover kommer att samlas in före och efter varje dietintervention (4 gånger totalt) för att bedöma och jämföra effekten av dessa dieter på tarmmikrobiotans sammansättning och metaboliska aktivitet.

Labbanalyser:

1. Tarmbakteriernas mångfald och sammansättning från avföringsprover kommer att mätas med hjälp av molekylära tekniker såsom kvantitativ polymeraskedjereaktion (PCR) från bakteriellt ribosomalt DNA och nästa generations sekvensering (metagenomik).
2. Ett stort antal olika produkter från bakteriell metabolism, såsom kortkedjiga fettsyror, sulfid och ammoniak kommer att mätas med en rad olika tekniker inklusive gaskromatografi och gaskromatografi masspektrometri (GCMS) (metabolomics). Fekalt pH, en markör för bakteriell fermentering, kommer också att mätas.

Effektberäkning: Färska avförings- och urinprover kommer att samlas in från 38 friska deltagare vid 4 tidpunkter. Baserat på vårt tidigare in vivo-arbete på barn med CD skulle detta ge oss en kraft på 80 % (p=0,05) för att upptäcka en medelkoncentrationsskillnad på 1,0 log (SD:1,5) i Faecalibacterium prausnitzii mellan deras vanliga diet och EEN-dieten eller CD-TREAT-dieten.