Naltrexon mit verlängerter Freisetzung und Pflegemanagement für alkoholabhängige häufige Anwender in der Notaufnahme

Ziel Nr. 1: Durchführung einer Machbarkeits- und Akzeptanzstudie der XR-NTX+CM-Behandlung bei alkoholabhängigen Patienten mit häufigem ED-Konsum.

Hypothese: Die Aufnahme einer begrenzten Anzahl von Probanden ermöglicht die Identifizierung optimaler Prozesse für eine endgültige Studie.

Ziel Nr. 2: Durchführung einer Analyse der Auswirkungen dieser Intervention auf die Inanspruchnahme und das Engagement der Gesundheitsversorgung, die Ergebnisse des Alkoholkonsums, die Lebensqualität und die Folgen des Alkoholkonsums (die anfängliche Analyse wird explorativ sein).

Hypothese: Die Messung von Veränderungen bei der Inanspruchnahme von Gesundheitsleistungen, Trinkmetriken und Indikatoren für Lebensqualität und Folgen wird vorläufige Daten zur Größe des Interventionseffekts auf verschiedene Ergebnisse von Interesse liefern, um die zweite Phase, die endgültige Studie, zu informieren.

Ziel Nr. 3: Identifizierung von Merkmalen auf Patientenebene, die mit der Wirksamkeit verbunden sind.

Hypothese: Die explorative Analyse von Merkmalen auf Patienten- und Systemebene, die möglicherweise mit der Wirksamkeit verbunden sind, wird die Behandlungswahl informieren, um die Wahrscheinlichkeit eines erfolgreichen Ergebnisses zu maximieren. Zu den bewerteten Faktoren gehören Daten, die in laufenden Untersuchungen zur Pharmakotherapie bei Alkoholabhängigkeit gesammelt wurden, einschließlich Mu-Opioidrezeptor (OPRM1)-Genotypen, um den Vergleich zwischen Studienpopulationen und -umgebungen zu erleichtern.

Dies ist eine randomisierte, offene, nicht placebokontrollierte, monozentrische Phase-IV-Studie zur Durchführbarkeit, Akzeptanz und Wirkung des Beginns der Behandlung in der Notaufnahme mit intramuskulärer Injektion von 380 mg Naltrexon mit verlängerter Wirkstofffreisetzung im Vergleich zur Standardversorgung bei Patienten mit schwere Alkoholkonsumstörungen (z. B. Alkoholabhängigkeit) und häufiger Notaufnahme. In den ersten zwei Jahren werden wir die Studienvorbereitungen abschließen, 50 Probanden für die Pilotphase dieser Studie rekrutieren und randomisieren. Die Dauer der Teilnahme jedes Probanden beträgt 12 Monate. Danach werden wir in der zweiten Studienphase weitere 250 Probanden (für insgesamt 300 Probanden) einschreiben, um verbleibende Machbarkeits- und Akzeptanzbedenken und Testeffekte auszuräumen.

Die Studienprüfer (PI und RA) sammeln Prozessdaten, einschließlich Hindernissen und Vermittlern, die bei der Durchführung aller Studienverfahren aufgetreten sind. Für die folgenden Studienverfahren geben Studienprüfer (die PI und RAs) Daten direkt in das interne REDCap-System des New York University Langone Medical Center (NYULMC) zur Verwendung auf tragbaren Tablet-Computern ein.

Zusammenfassung des Studienablaufs:

Die folgenden Studienverfahren werden an anderer Stelle in diesem Protokoll ausführlicher beschrieben.

Die Patienten werden im Rahmen einer laufenden Qualitätsverbesserungsinitiative auf ihre potenzielle Eignung vorgeprüft und einem automatisierten Warnsystem hinzugefügt, das mit der ED-Registrierung durch Bellevue Care Manager verknüpft ist. Wenn sich ein potenziell in Frage kommender Patient in der Notaufnahme vorstellt, wird eine automatisierte Seite an den Studien-PI und die Mitarbeiter der Sozialarbeit und des Pflegemanagements von Bellevue ED gesendet, die eine Konsultation und potenzielle Überweisung des Patienten an Studienprüfer (PI/RA) zur Rekrutierung auffordern (siehe 4.3 Probandenrekrutierung und Screening). ED-Anbieter (einschließlich ED-Ärzte, Krankenschwestern, Sozialarbeiter und Pflegemanager) benachrichtigen die Studienprüfer (PI/RA), wenn potenziell geeignete Patienten in der ED anwesend sind. Der medizinische Leistungserbringer wird den PI/RA klinisch nüchternen und medizinisch stabilen Patienten vorstellen, die ihre Zustimmung zur Ansprache gegeben haben. Der PI/RA wird die Studie beschreiben, die Einwilligungsfähigkeit anhand der University of California San Diego Brief Assessment of Capacity to Consent to Research (UBACC) bestätigen und eine schriftliche Einverständniserklärung einholen. Der PI/RA wird die Eignung bestätigen, indem er eine Tabelle und eine Laboruntersuchung (Leberenzyme, Schwangerschaft, Urin-Drogenscreening), eine Anamnese und Untersuchung sowie ein diagnostisches Gespräch durchführt, um die Alkoholabhängigkeit zu bestätigen und den Opioidkonsum und chronische Schmerzen zu beurteilen. Der PI/RA führt Bewertungen der Forschungsaufnahme durch und befragt und sammelt Blut für Biomarker- (5 ml) und genetische (10 ml) Analysen. Der PI/RA wird die Probanden randomisiert der Intervention (XR-NTX+CM) oder der Standardversorgung unter Verwendung eines Zufallszahlengenerators mit zufällig permutierten Blöcken zuordnen, wobei die Zuordnungen in undurchsichtigen, versiegelten Umschlägen enthalten sind.

1. Bei Probanden, die randomisiert dem Interventionsarm zugeteilt wurden, bestätigt der PI/RA, dass der Drogentest vor der Verabreichung von XR-NTX 380 mg als intramuskuläre Glutealinjektion negativ auf Opioide ist. Die PI/RA wird ein personenzentriertes, auf Schadensminimierung basierendes Motivationsinterview und eine psychosoziale Bewertung/Interview erleichtern, um die Pläne der Probanden für das Pflegemanagement zu informieren. Die Probanden erhalten eine einwöchige Überweisung an die ambulante Versorgung von Bellevue für die anfängliche alkoholmedizinische Behandlung (MM) und werden außerdem alle 4 Wochen (nach der letzten XR-NTX-Injektion) für MM- und XR-NTX-Injektionen eingeplant. Wenn möglich, werden Teilnehmer, die MM-Injektionsbesuche verpassen, bei ihrer nächsten ED-Präsentation in die Klinik navigiert und/oder können MM und XR-NTX in der ED erhalten. XR-NTX wird vom PI oder einem Anbieter (Arzt, Arzthelfer oder Krankenschwester) verabreicht, der in der Verabreichung von XR-NTX geschult ist. Der Zeitplan für MM-Injektionsbesuche ist die Wochen 4, 8, 12, 16, 20 und 24. Den Teilnehmern kann angeboten werden, die XR-NTX-Behandlung im Rahmen dieser Studie für insgesamt 12 Injektionen fortzusetzen, während wir die Machbarkeit, Akzeptanz und potenziellen Vorteile einer Verlängerung der Behandlungsdauer auf 12 Monate untersuchen. Der Zeitplan für potenzielle zusätzliche MM-Injektionsbesuche ist die Wochen 28, 32, 36, 40 und 44. Forschungsbeurteilungsbesuche finden in den Wochen 12, 24 und 48 statt und können bis zu 28 Tage vor oder 90 Tage nach dem Datum durchgeführt werden, an dem Forschungsbesuche fällig sind. Während der Forschungsbesuche wiederholt der PI/RA die Bewertungen, die beim ersten Registrierungsbesuch durchgeführt wurden, sowie unerwünschte Ereignisse und die Zufriedenheit der Teilnehmer, und wir werden eine 5-ml-Blutprobe entnehmen, um die Biomarker des Alkoholkonsums zu untersuchen. Die Teilnahme des Probanden endet nach dem Forschungsaufenthalt in Woche 48.
2. Für Patienten, die randomisiert dem Standardversorgungsarm zugeteilt wurden, stellt der PI/RA ohne weitere Intervention eine Überweisung an die ambulante Bellevue-Versorgung für MM bereit. Forschungsbeurteilungsbesuche finden in den Wochen 12, 24 und 48 statt und können bis zu 28 Tage vor oder 90 Tage nach dem Datum durchgeführt werden, an dem Forschungsbesuche fällig sind. Während der Forschungsbesuche wiederholt der PI/RA die Bewertungen, die beim ersten Registrierungsbesuch durchgeführt wurden, sowie unerwünschte Ereignisse und die Zufriedenheit der Teilnehmer, und wir werden eine 5-ml-Blutprobe entnehmen, um die Biomarker des Alkoholkonsums zu untersuchen. Die Teilnahme des Probanden endet nach dem Forschungsaufenthalt in Woche 48.