Naltrexone a rilascio prolungato e gestione delle cure per gli utenti frequenti del pronto soccorso dipendenti dall'alcol

Obiettivo n. 1: condurre uno studio di fattibilità e accettabilità del trattamento XR-NTX+CM in pazienti alcoldipendenti con uso frequente di PS.

Ipotesi: l'arruolamento di un numero limitato di soggetti consentirà l'identificazione di processi ottimali per una sperimentazione definitiva.

Obiettivo n. 2: condurre un'analisi dell'effetto di questo intervento sull'utilizzo e l'impegno sanitario, sui risultati del consumo di alcol, sulla qualità della vita e sulle conseguenze del consumo di alcol (l'analisi iniziale sarà esplorativa).

Ipotesi: la misurazione dei cambiamenti nell'utilizzo dell'assistenza sanitaria, nelle metriche del consumo di alcol e negli indicatori della qualità della vita e delle conseguenze fornirà dati preliminari sulla dimensione dell'effetto dell'intervento su vari esiti di interesse per informare la seconda fase, il processo definitivo.

Obiettivo n. 3: identificare le caratteristiche a livello del paziente associate all'efficacia.

Ipotesi: l'analisi esplorativa delle caratteristiche a livello del paziente e del sistema eventualmente associate all'efficacia informerà la scelta del trattamento per massimizzare la probabilità di esito positivo. I fattori valutati includeranno i dati raccolti nelle indagini in corso sulla farmacoterapia per la dipendenza da alcol, inclusi i genotipi del recettore mu per gli oppioidi (OPRM1), per facilitare il confronto tra le popolazioni e le impostazioni dello studio.

Questo è uno studio monocentrico di fase IV, randomizzato, in aperto, non controllato con placebo, sulla fattibilità, l'accettabilità e l'effetto dell'inizio del trattamento in PS con naltrexone a rilascio prolungato 380 mg per iniezione intramuscolare rispetto alle cure standard in soggetti con gravi disturbi da uso di alcol (es. dipendenza da alcol) e uso frequente del pronto soccorso. Nei primi due anni, finalizzeremo i preparativi dello studio, recluteremo e randomizzeremo 50 soggetti per la fase pilota di questo studio. La durata della partecipazione di ciascun soggetto sarà di 12 mesi. Successivamente, nella seconda fase dello studio, iscriveremo altri 250 soggetti (per un totale di 300 soggetti) per affrontare i rimanenti problemi di fattibilità e accettabilità e gli effetti dei test.

I ricercatori dello studio (PI e RA) raccoglieranno i dati di processo, inclusi gli ostacoli e i facilitatori incontrati nel completamento di tutte le procedure dello studio. Per le seguenti procedure di studio, i ricercatori dello studio (il PI e RA) inseriranno i dati direttamente nel sistema REDCap interno del Langone Medical Center (NYULMC) della New York University per l'utilizzo su tablet portatili.

Sinossi delle procedure di studio:

Le seguenti procedure di studio sono descritte in maggiore dettaglio altrove in questo protocollo.

I pazienti saranno preselezionati per la potenziale idoneità e aggiunti a un sistema di allerta automatizzato collegato alla registrazione ED da Bellevue Care Manager come parte di un'iniziativa di miglioramento della qualità in corso. Quando un paziente potenzialmente idoneo si presenta all'ED, una pagina automatizzata verrà consegnata al PI dello studio e al personale di gestione dell'assistenza e dell'assistenza sociale di Bellevue ED, sollecitando la consultazione e il potenziale rinvio del paziente agli investigatori dello studio (PI/RA) per il reclutamento (vedere 4.3 Reclutamento e screening dei soggetti). Gli operatori sanitari del pronto soccorso (inclusi medici, infermieri, assistenti sociali e responsabili dell'assistenza sanitaria) informeranno gli investigatori dello studio (PI / RA) quando i pazienti potenzialmente idonei sono presenti nel pronto soccorso. L'operatore sanitario presenterà il PI/RA a pazienti clinicamente sobri e clinicamente stabili che hanno dato il loro permesso di essere contattati. Il PI/RA descriverà lo studio, confermerà la capacità di acconsentire utilizzando il Brief Assessment of Capacity to Consent to Research (UBACC) dell'Università della California di San Diego e otterrà il consenso informato scritto. Il PI/RA confermerà l'idoneità eseguendo un grafico e una revisione di laboratorio (enzimi epatici, gravidanza, screening dei farmaci nelle urine), anamnesi ed esame e colloquio diagnostico per confermare la dipendenza da alcol e valutare l'uso di oppioidi e il dolore cronico. Il PI/RA condurrà valutazioni dell'assunzione della ricerca e intervisterà e raccoglierà sangue per analisi di biomarcatori (5 ml) e genetiche (10 ml). Il PI/RA randomizzerà i soggetti all'intervento (XR-NTX + CM) o all'assistenza standard utilizzando un generatore di numeri casuali con blocchi permutati casualmente con allocazioni contenute all'interno di buste sigillate opache.

1. Per i soggetti randomizzati al braccio di intervento, il PI/RA confermerà che lo screening del farmaco è negativo per gli oppioidi prima della somministrazione di XR-NTX 380 mg come iniezione intramuscolare nel gluteo. Il PI/RA faciliterà un colloquio motivazionale centrato sulla persona, basato sulla riduzione del danno, e una valutazione/colloquio psicosociale per informare i piani di gestione dell'assistenza dei soggetti. I soggetti riceveranno un rinvio di una settimana all'assistenza ambulatoriale di Bellevue per la gestione alcol-medica iniziale (MM) e saranno anche programmati ogni 4 settimane (dopo l'iniezione XR-NTX più recente) per le iniezioni di MM e XR-NTX. Quando possibile, i partecipanti che perdono le visite di iniezione di MM verranno indirizzati alla clinica alla loro prossima presentazione in ED e/o potrebbero ricevere MM e XR-NTX in ED. XR-NTX sarà somministrato dal PI o da un fornitore (medico, assistente medico o infermiere registrato) addestrato alla somministrazione di XR-NTX. Il programma per le visite MM-Injection è le settimane 4, 8, 12, 16, 20 e 24. Ai partecipanti può essere offerto di continuare il trattamento XR-NTX attraverso questo studio per un totale di 12 iniezioni in totale mentre esploriamo la fattibilità, l'accettabilità e i potenziali benefici dell'estensione della durata del trattamento a 12 mesi. Il programma per potenziali visite aggiuntive di iniezione di MM è alle settimane 28, 32, 36, 40 e 44. Le visite di valutazione della ricerca si svolgeranno alle settimane 12, 24 e 48 e possono essere condotte fino a 28 giorni prima o 90 giorni dopo la data in cui sono dovute le visite di ricerca. Durante le visite di ricerca, il PI/RA ripeterà le valutazioni condotte durante la visita di iscrizione iniziale più gli eventi avversi e la soddisfazione dei partecipanti e raccoglieremo un campione di sangue da 5 ml per esaminare i biomarcatori del consumo di alcol. La partecipazione del soggetto termina dopo la visita di ricerca della settimana 48.
2. Per i soggetti randomizzati al braccio di cura Standard, il PI/RA fornirà l'invio all'assistenza ambulatoriale Bellevue per MM senza ulteriori interventi. Le visite di valutazione della ricerca si svolgeranno alle settimane 12, 24 e 48 e possono essere condotte fino a 28 giorni prima o 90 giorni dopo la data in cui sono dovute le visite di ricerca. Durante le visite di ricerca, il PI/RA ripeterà le valutazioni condotte durante la visita di iscrizione iniziale più gli eventi avversi e la soddisfazione dei partecipanti e raccoglieremo un campione di sangue da 5 ml per esaminare i biomarcatori del consumo di alcol. La partecipazione del soggetto termina dopo la visita di ricerca della settimana 48.