Naltrexona de liberación prolongada y administración de la atención para usuarios frecuentes del departamento de emergencias dependientes del alcohol

Objetivo n.º 1: realizar un estudio de viabilidad y aceptabilidad del tratamiento con XR-NTX+CM en pacientes dependientes del alcohol con uso frecuente en los servicios de urgencias.

Hipótesis: La inscripción de un número limitado de sujetos permitirá la identificación de procesos óptimos para un ensayo definitivo.

Objetivo n.º 2: realizar un análisis del efecto de esta intervención sobre la utilización y el compromiso de la atención médica, los resultados del consumo de alcohol, la calidad de vida y las consecuencias del consumo de alcohol (el análisis inicial será exploratorio).

Hipótesis: la medición de los cambios en la utilización de la atención médica, las métricas de consumo de alcohol y los indicadores de calidad de vida y consecuencias proporcionarán datos preliminares sobre el tamaño del efecto de la intervención en varios resultados de interés para informar la segunda fase, el ensayo definitivo.

Objetivo n.º 3: Identificar las características a nivel del paciente asociadas con la eficacia.

Hipótesis: El análisis exploratorio de las características a nivel del paciente y del sistema posiblemente asociadas con la efectividad informará la elección del tratamiento para maximizar la probabilidad de un resultado exitoso. Los factores evaluados incluirán datos recopilados en investigaciones en curso de farmacoterapia para la dependencia del alcohol, incluidos los genotipos del receptor opioide mu (OPRM1), para facilitar la comparación entre las poblaciones y los entornos del estudio.

Este es un estudio de fase IV, aleatorizado, abierto, no controlado con placebo, de un solo centro de la viabilidad, aceptabilidad y efecto de iniciar el tratamiento en el servicio de urgencias con naltrexona de liberación prolongada 380 mg por vía intramuscular en comparación con la atención estándar en sujetos con trastornos graves por consumo de alcohol (es decir, dependencia del alcohol) y uso frecuente del servicio de urgencias. En los primeros dos años, finalizaremos los preparativos del estudio, reclutaremos y aleatorizaremos a 50 sujetos para la fase piloto de este estudio. La duración de la participación de cada sujeto será de 12 meses. A partir de entonces, en la segunda fase del estudio, inscribiremos a 250 sujetos adicionales (para un total de 300 sujetos) para abordar las inquietudes de viabilidad y aceptabilidad restantes y los efectos de la prueba.

Los investigadores del estudio (PI y RA) recopilarán los datos del proceso, incluidas las barreras y los facilitadores encontrados en la realización de todos los procedimientos del estudio. Para los siguientes procedimientos de estudio, los investigadores del estudio (el PI y los RA) ingresarán los datos directamente en el sistema interno REDCap del Centro Médico Langone de la Universidad de Nueva York (NYULMC) para usar en tabletas portátiles.

Sinopsis de los procedimientos del estudio:

Los siguientes procedimientos de estudio se describen con mayor detalle en otra parte de este protocolo.

Los pacientes serán preseleccionados para determinar su posible elegibilidad y se agregarán a un sistema de alerta automatizado vinculado al registro en el DE por parte de los administradores de atención de Bellevue como parte de una iniciativa continua de mejora de la calidad. Cuando un paciente potencialmente elegible se presente en el ED, se enviará una página automatizada al PI del estudio y al personal de administración de atención y trabajo social del ED de Bellevue, lo que provocará una consulta y una posible derivación del paciente a los investigadores del estudio (PI/RA) para su reclutamiento (consulte 4.3 Reclutamiento y selección de sujetos). Los proveedores médicos del ED (incluidos los médicos, enfermeras, trabajadores sociales y administradores de atención del ED) notificarán a los investigadores del estudio (PI/RA) cuando haya pacientes potencialmente elegibles presentes en el ED. El proveedor médico presentará el PI/RA a los pacientes clínicamente sobrios y médicamente estables que hayan dado su permiso para ser abordados. El PI/RA describirá el estudio, confirmará la capacidad para dar consentimiento mediante la Evaluación breve de la capacidad para dar consentimiento para la investigación (UBACC) de la Universidad de California en San Diego y obtendrá el consentimiento informado por escrito. El PI/RA confirmará la elegibilidad mediante la realización de una revisión de gráficos y laboratorios (enzimas hepáticas, embarazo, detección de drogas en la orina), historial y examen, y una entrevista de diagnóstico para confirmar la dependencia del alcohol y evaluar el uso de opioides y el dolor crónico. El PI/RA realizará evaluaciones de admisión de investigación y entrevistará y recolectará sangre para análisis de biomarcadores (5 ml) y genéticos (10 ml). El PI/RA aleatorizará a los sujetos para intervención (XR-NTX+CM) o atención estándar mediante un generador de números aleatorios con bloques permutados aleatoriamente con asignaciones contenidas en sobres cerrados opacos.

1. Para los sujetos aleatorizados al Grupo de Intervención, el PI/RA confirmará que la prueba de drogas es negativa para los opioides antes de administrar XR-NTX 380 mg como una inyección glútea intramuscular. El PI/RA facilitará una entrevista motivacional centrada en la persona y basada en la reducción de daños, y una evaluación/entrevista psicosocial para informar los planes de gestión de la atención de los sujetos. Los sujetos recibirán una derivación de una semana a la atención ambulatoria de Bellevue para el manejo médico y de alcohol inicial (MM) y también se programarán cada 4 semanas (después de la inyección de XR-NTX más reciente) para las inyecciones de MM y XR-NTX. Cuando sea posible, los participantes que falten a las visitas de inyección de MM serán enviados a la clínica en su próxima presentación en el servicio de urgencias y/o pueden recibir MM y XR-NTX en el servicio de urgencias. XR-NTX será administrado por el PI o un proveedor (médico, asistente médico o enfermera registrada) que esté capacitado en la administración de XR-NTX. El cronograma para las visitas de inyección de MM son las semanas 4, 8, 12, 16, 20 y 24. Se puede ofrecer a los participantes que continúen el tratamiento con XR-NTX a lo largo de este estudio, con 12 inyecciones en total, mientras exploramos la viabilidad, la aceptabilidad y los beneficios potenciales de extender la duración del tratamiento a 12 meses. El cronograma para posibles visitas adicionales de inyección de MM es las semanas 28, 32, 36, 40 y 44. Las visitas de evaluación de la investigación se llevarán a cabo en las semanas 12, 24 y 48 y se pueden realizar hasta 28 días antes o 90 días después de la fecha prevista para las visitas de investigación. Durante las visitas de investigación, el PI/RA repetirá las evaluaciones que se realizaron en la visita de inscripción inicial más los eventos adversos y la satisfacción de los participantes y recolectaremos una muestra de sangre de 5 ml para examinar los biomarcadores de consumo de alcohol. La participación de los sujetos finaliza después de la visita de investigación de la semana 48.
2. Para los sujetos asignados al azar al brazo de atención estándar, el PI/RA proporcionará una derivación a la atención ambulatoria de Bellevue para MM sin más intervención. Las visitas de evaluación de la investigación se llevarán a cabo en las semanas 12, 24 y 48 y se pueden realizar hasta 28 días antes o 90 días después de la fecha prevista para las visitas de investigación. Durante las visitas de investigación, el PI/RA repetirá las evaluaciones que se realizaron en la visita de inscripción inicial más los eventos adversos y la satisfacción de los participantes y recolectaremos una muestra de sangre de 5 ml para examinar los biomarcadores de consumo de alcohol. La participación de los sujetos finaliza después de la visita de investigación de la semana 48.