Naltrexon s prodlouženým uvolňováním a péče o uživatele častých pohotovostních oddělení závislých na alkoholu

Cíl č. 1: Provést studii proveditelnosti a přijatelnosti léčby XR-NTX+CM u pacientů závislých na alkoholu s častým užíváním ED.

Hypotéza: Zápis omezeného počtu subjektů umožní identifikaci optimálních procesů pro definitivní zkoušku.

Cíl č. 2: Provést analýzu vlivu této intervence na využívání a zapojení zdravotní péče, výsledky pití, kvalitu života a důsledky pití (počáteční analýza bude průzkumná).

Hypotéza: Měření změn ve využívání zdravotní péče, metriky pití a indikátory kvality života a důsledků poskytne předběžná data o velikosti účinku intervence na různé výstupy, které jsou předmětem zájmu, pro druhou fázi, definitivní studii.

Cíl č. 3: Identifikovat charakteristiky na úrovni pacienta spojené s účinností.

Hypotéza: Průzkumná analýza charakteristik na úrovni pacienta a systému, která může být spojena s účinností, poskytne informace o volbě léčby, aby se maximalizovala pravděpodobnost úspěšného výsledku. Posuzované faktory budou zahrnovat údaje shromážděné v rámci probíhajících výzkumů farmakoterapie závislosti na alkoholu, včetně genotypů mu opioidních receptorů (OPRM1), aby se usnadnilo srovnání napříč studovanými populacemi a prostředími.

Toto je fáze IV, randomizovaná, otevřená, nekontrolovaná placebem, jednocentrická studie proveditelnosti, přijatelnosti a účinku zahájení léčby ED intramuskulární injekcí naltrexonu s prodlouženým uvolňováním 380 mg ve srovnání se standardní péčí u pacientů s závažné poruchy užívání alkoholu (např. závislost na alkoholu) a časté používání pohotovosti. V prvních dvou letech dokončíme přípravy studie, přijmeme a randomizujeme 50 subjektů pro pilotní fázi této studie. Délka účasti každého subjektu bude 12 měsíců. Poté, ve druhé fázi studie, zapíšeme dalších 250 subjektů (pro celkem 300 subjektů), abychom se zabývali zbývajícími obavami o proveditelnost a přijatelnost a účinky testu.

Řešitelé studie (PI a RA) budou shromažďovat procesní data, včetně překážek a facilitátorů, se kterými se setkávají při dokončení všech postupů studie. Pro následující studijní postupy zadají výzkumní pracovníci studie (PI a RA) data přímo do interního systému REDCap New York University Langone Medical Center (NYULMC) pro použití na přenosných tabletových počítačích.

Souhrn studijních postupů:

Následující studijní postupy jsou podrobněji popsány jinde v tomto protokolu.

Pacienti budou předběžně prověřeni na potenciální způsobilost a budou přidáni do automatizovaného výstražného systému propojeného s registrací ED ze strany manažerů Bellevue Care jako součást probíhající iniciativy zlepšování kvality. Když se potenciálně způsobilý pacient dostaví na ED, bude automatizovaná stránka doručena pracovníkům PI studie a pracovníkům sociální práce a péče v Bellevue ED, která podnítí konzultaci a potenciální doporučení pacienta zkoušejícím studie (PI/RA) k náboru (viz 4.3 Nábor a prověřování subjektů). Poskytovatelé ED lékařské péče (včetně ED lékařů, sester, sociálních pracovníků a manažerů péče) oznámí zkoušejícím studie (PI/RA), když jsou na ED přítomni potenciálně způsobilí pacienti. Poskytovatel lékařské péče představí PI/RA klinicky střízlivým a lékařsky stabilním pacientům, kteří dali souhlas k tomu, aby byli osloveni. PI/RA popíše studii, potvrdí schopnost vyjádřit souhlas pomocí stručného posouzení schopnosti souhlasu s výzkumem (UBACC) Kalifornské univerzity v San Diegu a získá písemný informovaný souhlas. PI/RA potvrdí způsobilost provedením tabulky a laboratorního vyšetření (jaterní enzymy, těhotenství, screening léků v moči), anamnézou a vyšetřením a diagnostickým rozhovorem k potvrzení závislosti na alkoholu a posouzení užívání opiátů a chronické bolesti. PI/RA bude provádět hodnocení příjmu z výzkumu a rozhovory a odběr krve pro biomarkerové (5 ml) a genetické (10 ml) analýzy. PI/RA náhodně vybere subjekty k intervenci (XR-NTX+CM) nebo standardní péči pomocí generátoru náhodných čísel s náhodně permutovanými bloky s alokacemi obsaženými v neprůhledných zapečetěných obálkách.

1. U subjektů randomizovaných do intervenčního ramene PI/RA potvrdí, že lékový screening je negativní na opioidy před podáním XR-NTX 380 mg jako intramuskulární gluteální injekce. PI/RA usnadní na člověka zaměřený motivační rozhovor založený na minimalizaci škod a psychosociální posouzení/rozhovor s cílem informovat subjekty o plánech řízení péče. Subjekty obdrží týdenní doporučení do ambulantní péče Bellevue pro počáteční alkohol-lékařskou péči (MM) a budou také naplánovány každé 4 týdny (po poslední injekci XR-NTX) pro injekce MM a XR-NTX. Je-li to možné, budou účastníci, kteří zmeškají návštěvu MM-injekce, navigováni na kliniku při jejich další prezentaci na ED a/nebo mohou dostat MM a XR-NTX na ED. XR-NTX bude podávat PI nebo poskytovatel (lékař, asistent lékaře nebo registrovaná sestra), který je vyškolen v podávání XR-NTX. Plán návštěv MM-injekce je 4., 8., 12., 16., 20. a 24. týden. Účastníkům může být nabídnuto, aby pokračovali v léčbě XR-NTX prostřednictvím této studie, a to až do celkového počtu 12 injekcí, protože zkoumáme proveditelnost, přijatelnost a potenciální výhody prodloužení trvání léčby na 12 měsíců. Plán potenciálních dalších návštěv MM-injekce je 28., 32., 36., 40. a 44. týden. Návštěvy zaměřené na hodnocení výzkumu se budou konat v týdnech 12, 24 a 48 a mohou být provedeny až 28 dní před nebo 90 dní po datu, ve kterém se mají výzkumné návštěvy uskutečnit. Během výzkumných návštěv PI/RA zopakuje hodnocení, která byla provedena při úvodní návštěvě při registraci, plus nežádoucí příhody a spokojenost účastníků a odebereme 5 ml vzorku krve, abychom prozkoumali biomarkery konzumace alkoholu. Účast subjektu končí po výzkumné návštěvě v týdnu 48.
2. U subjektů randomizovaných do ramene standardní péče poskytne PI/RA doporučení do ambulantní péče Bellevue pro MM bez další intervence. Návštěvy zaměřené na hodnocení výzkumu se budou konat v týdnech 12, 24 a 48 a mohou být provedeny až 28 dní před nebo 90 dní po datu, ve kterém se mají výzkumné návštěvy uskutečnit. Během výzkumných návštěv PI/RA zopakuje hodnocení, která byla provedena při úvodní návštěvě při registraci, plus nežádoucí příhody a spokojenost účastníků a odebereme 5 ml vzorku krve, abychom prozkoumali biomarkery konzumace alkoholu. Účast subjektu končí po výzkumné návštěvě v týdnu 48.