Paradoxe Autoimmunreaktionen in der IBD-Längskohorte (APRIL)

Einschluss-/Ausschlusskriterien: Alle Erwachsenen (≥ 18 Jahre) mit bestätigter IBD unter Behandlung mit einem biologischen Wirkstoff oder mit Plänen, damit innerhalb eines Monats zu beginnen (definiert als Anti-TNF, Natalizumab, Vedolizumab oder Ustekinumab), werden in eine prospektive Kohorte aufgenommen ( zunächst in einer Pilotumgebung an 5 Standorten, später mit vollständiger Finanzierung aller Standorte der CRA). Personen mit aktueller biologischer Verwendung werden einbezogen (d. h. (häufige Benutzer), wobei Aufzeichnungen über den Zeitpunkt des ersten biologischen Starts und frühere spezifische Formulierungen gesammelt wurden. Idealerweise werden neue Initiatoren biologischer Wirkstoffe bei dem Besuch rekrutiert, bei dem die Entscheidung über die Einführung eines biologischen Wirkstoffs getroffen wird. Personen, bei denen in der Vergangenheit eines der vier beschriebenen paradoxen Ergebnisse im Zusammenhang mit einem biologischen Wirkstoff aufgetreten ist, werden ebenfalls als Prävalenzfälle einbezogen, um die Stichprobengröße zu erhöhen, wobei entsprechende klinische Informationen pro Krankenakte erfasst werden. Alle Daten zu vorherrschenden Fällen werden historisch erfasst und prospektiv nachverfolgt, damit weiterhin auftretende Fälle auftreten, um sicherzustellen, dass es nicht erneut zu paradoxen Reaktionen kommt.

Expositionen: Zu Studienbeginn werden Daten gesammelt, einschließlich demografischer und krankheitsspezifischer Faktoren, Begleitmedikamente, Labordaten sowie Serum und Plasma für Bankgeschäfte.

Follow-up: Einzelpersonen werden in Abständen von 6 Monaten entweder per E-Mail, Telefoninterviews oder zum Zeitpunkt der Nachuntersuchungen in der Klinik nachbeobachtet. Datenereignisformulare für Ergebnisse, die zu irgendeinem Zeitpunkt während der Nachuntersuchung auftreten, werden in Echtzeit in der Klinik erfasst, oder wenn sie durch eine Standard-Nachuntersuchung nach 6 Monaten ausgelöst werden.

Ergebnis einer paradoxen Immunreaktion: Ergebnisse sind definiert als a) psoriaforme Hautläsion, b) medikamenteninduzierter Lupus, c) demyelinisierende Störung oder d) Vaskulitis. Im Falle einer De-novo-paradoxen Reaktion werden spezifische Informationen von Standorten in einem Ereigniserfassungsformular gesammelt, wobei die Daten aus der routinemäßigen klinischen Versorgung der paradoxen Reaktion abstrahiert werden. Zur Bestätigung der Reaktion werden medizinische Unterlagen eingeholt, gegebenenfalls mit Kopien der Pathologie- (dermatologische Biopsie) oder Radiologieberichte (MRT). Für bestimmte Ereigniserfassungsformulare. Einzelpersonen werden nach dem Ergebnis weiterhin alle 3 Monate per Telefonkontakt beobachtet, um festzustellen, ob eine Besserung und/oder ein Wiederauftreten eingetreten ist, und um Änderungen in der medizinischen Therapie vorzunehmen. Nach Abklingen des Ereignisses kehrt der Patient zur Nachuntersuchung nach 6 Monaten zurück. Serum und Plasma werden zum Zeitpunkt des ersten Ergebnisses auch erneut gesammelt, wenn eine Exposition gegenüber Basisproben und denen von Kontrollen (solche, die Biologika ohne paradoxe Immunreaktion erhalten) erfolgt. Serum und Plasma werden nach Möglichkeit zum Zeitpunkt der Ereignisdiagnose gesammelt (innerhalb von 2 Monaten). Wenn dies nicht möglich ist, kann die Blutabnahme unter Umständen „übersehen“ werden, wenn der Patient in diesem Fenster nicht in der Klinik gesehen wird.

Zeitplan für Studienkontakte:

Der oberste Zeitplan gilt für eine Person, die kein Ereignis entwickelt, keine persönliche Einwilligung erteilt und keine Serumentnahme vornimmt, sich alle 6 Monate für einen telefonischen Kontaktbesuch oder einen Folgebesuch während der Zeit der routinemäßigen Nachuntersuchung in der Klinik meldet. Das Endergebnis ist für jemanden, der ein Ereignis entwickelt, eine genauere Nachverfolgung bis zur Lösung des Ereignisses und eine wiederholte Serumentnahme. Die Kontakte dauern daher zwischen 3 und 6 Monaten, wobei die überwiegende Mehrheit alle 6 Monate nachbeobachtet wird.