Methoxyaminhydrochlorid, Pemetrexeddinatrium, Cisplatin und Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IIIA-IV

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen eine pathologische Diagnose eines Adenokarzinoms oder eines großzelligen Lungenkarzinoms mit Bestätigung durch Immunhistochemie haben (z. B. Transkriptionsterminationsfaktor 1 [TTF-1]-Positivität) (histologische Gewebediagnose wird empfohlen, aber Zytologie ist akzeptabel); Stadium IIIA/IIIB oder oligometastatisches Stadium IV, in dem der Patient immer noch als geeigneter Kandidat für eine aggressive Radiochemotherapie für den Primärtumor angesehen wird; oligometastatische Erkrankung ist definiert als =< 5 metastatische Stellen (=< 3 Läsionen pro Organ); Bei intrakranieller Metastasierung sollte der Patient eine asymptomatische Erkrankung haben, die auf Steroiden stabil ist, oder 1 bis 3 symptomatische metastatische Läsionen haben, die mit stereotaktischer Radiochirurgie (SRS) behandelt wurden.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
• Lebenserwartung von mehr als 12 Monaten
• Fähigkeit, oral verabreichte Medikamente zu schlucken und zu behalten, und weist keine klinisch signifikanten gastrointestinalen Anomalien auf (z. B. Malabsorptionssyndrom oder größere Resektion des Magens oder Darms)
• Leukozyten >= 3.000/μl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER
• Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Hämoglobin >= 9 g/dL ohne Transfusion innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung
• Die Auswirkungen von Methoxyamin (TRC102) auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt; Aus diesem Grund und weil Methoxyamin sowie andere in dieser Studie verwendete Therapeutika als teratogen bekannt sind. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; Männer und Frauen, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der Methoxyamin-Verabreichung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung eine vorherige Chemotherapie oder ein anderes Prüfpräparat oder eine vorherige Strahlentherapie in Bezug auf das Studienbehandlungsvolumen erhalten haben; vorherige Operation ist erlaubt; zwischen Mitomycin oder Nitrosoharnstoffen und einer neuen Therapie müssen mindestens 6 Wochen liegen
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Patienten mit einer aktiven bösartigen Erkrankung in der Anamnese, die eine laufende Behandlung erfordert, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Methoxyamin oder Pemetrexed oder Cisplatin zurückzuführen sind
• Nicht nachweisbares Haptoglobin oder Anzeichen von Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD)-Mangel, Pyruvatkinase-Mangel, Hämoglobinopathie, hereditäre Sphärozytose, Thalassämie oder andere mit Hämolyse verbundene Störungen
• Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die Inhibitoren oder Induktoren von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDS), Probenecid, Salicylaten, Sulfonamiden sind, sind nicht förderfähig; gleichzeitige Arzneimittel, die empfindliche CYP450-Substrate oder starke und mäßige CYP450-Induktoren und -Inhibitoren sind, sollten vermieden werden; Da sich die Listen dieser Agenten ständig ändern, ist es wichtig, regelmäßig eine häufig aktualisierte Liste zu konsultieren. medizinische Referenztexte wie die Physicians' Desk Reference können diese Informationen ebenfalls enthalten; Im Rahmen des Verfahrens zur Einschreibung/Einwilligung nach Aufklärung wird der Patient über das Risiko von Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen und darüber beraten, was zu tun ist, wenn neue Medikamente verschrieben werden müssen oder wenn der Patient ein neues rezeptfreies Arzneimittel in Betracht zieht pflanzliches Produkt
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Methoxyamin ein Wirkstoff mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist; Da nach der Behandlung der Mutter mit Methoxyamin ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Methoxyamin behandelt wird. diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten
• Patienten, die bekanntermaßen HIV-positiv sind und eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Methoxyamin, Pemetrexed oder Cisplatin nicht geeignet; außerdem besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden; geeignete Studien werden bei Patienten durchgeführt, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wenn dies angezeigt ist