Methoxyaminehydrochloride, pemetrexeddinatrium, cisplatine en bestralingstherapie bij de behandeling van patiënten met stadium IIIA-IV niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een pathologische diagnose hebben van adenocarcinoom of grootcellig longcarcinoom met bevestiging door immunohistochemie (bijv. transcriptieterminatiefactor 1 [TTF-1] positiviteit) (histologische weefseldiagnose wordt aanbevolen, maar cytologie is acceptabel); stadium IIIA/IIIB of oligometastatisch stadium IV waarin de patiënt nog steeds wordt beschouwd als een geschikte kandidaat voor agressieve chemoradiotherapie voor de primaire tumor; oligometastatische ziekte wordt gedefinieerd als =< 5 metastatische plaatsen (=< 3 laesies per orgaan); voor intracraniale metastase moet de patiënt een asymptomatische ziekte hebben die stabiel is op steroïden of 1 tot 3 symptomatische metastatische laesies behandeld met stereotactische radiochirurgie (SRS)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus < 2
• Levensverwachting van meer dan 12 maanden
• Vermogen om oraal toegediende medicatie door te slikken en vast te houden en heeft geen klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen (bijv. malabsorptiesyndroom of grote resectie van de maag of darm)
• Leukocyten >= 3.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Alanine-aminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF
• Creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Hemoglobine >= 9 g/dL zonder transfusie binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving
• De effecten van methoxyamine (TRC102) op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend; om deze reden en omdat bekend is dat zowel methoxyamine als andere therapeutische middelen die in dit onderzoek worden gebruikt, teratogeen zijn. vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt zwanger te zijn terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen; mannen en vrouwen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van methoxyamine
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder chemotherapie of een ander onderzoeksgeneesmiddel hebben gehad binnen 30 dagen na registratie of eerdere radiotherapie tot het onderzoeksbehandelingsvolume; voorafgaande operatie is toegestaan; er moet ten minste 6 weken zitten tussen mitomycine of nitrosourea en elke nieuwe therapie
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een actieve maligniteit waarvoor voortdurende behandeling nodig is, behalve basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid
• Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als methoxyamine of pemetrexed of cisplatine
• Niet-detecteerbaar haptoglobine of bewijs van glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie, pyruvaatkinasedeficiëntie, hemoglobinopathie, erfelijke sferocytose, thalassemie of andere aandoening geassocieerd met hemolyse
• Patiënten die medicijnen of stoffen krijgen die remmers of inductoren zijn van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), probenecide, salicylaten, sulfonamiden komen niet in aanmerking; gelijktijdige geneesmiddelen die gevoelige CYP450-substraten zijn of sterke en matige CYP450-inductoren en -remmers moeten worden vermeden; omdat de lijsten van deze agenten voortdurend veranderen, is het belangrijk om regelmatig een regelmatig bijgewerkte lijst te raadplegen; medische referentieteksten zoals de Physicians' Desk Reference kunnen deze informatie ook verschaffen; als onderdeel van de procedures voor inschrijving/geïnformeerde toestemming zal de patiënt worden voorgelicht over het risico van interacties met andere middelen, en wat te doen als nieuwe medicijnen moeten worden voorgeschreven of als de patiënt een nieuw zelfzorggeneesmiddel overweegt of kruidenproduct
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat methoxyamine een middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met methoxyamine, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met methoxyamine; deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt
• Patiënten waarvan bekend is dat ze humaan immunodeficiëntie-positief (HIV)-positief zijn en antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met methoxyamine, pemetrexed of cisplatine; bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie; indien geïndiceerd zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen