Метоксиамина гидрохлорид, пеметрексед динатрий, цисплатин и лучевая терапия при лечении пациентов с немелкоклеточным раком легкого IIIA-IV стадии

Критерии включения:

• У пациентов должен быть патологический диагноз аденокарциномы или крупноклеточной карциномы легкого с подтверждением иммуногистохимическим исследованием (например, положительная реакция на фактор терминации транскрипции 1 [TTF-1]) (рекомендуется гистологическая диагностика ткани, но допускается цитологическое исследование); стадия IIIA/IIIB или олигометастатическая стадия IV, при которой пациент все еще считается подходящим кандидатом на агрессивную химиолучевую терапию первичной опухоли; олигометастатическое заболевание определяется как = < 5 метастатических очагов (= < 3 поражений на орган); для внутричерепных метастазов у ​​пациента должно быть бессимптомное заболевание, стабильное на стероидах, или от 1 до 3 симптоматических метастатических поражений, пролеченных с помощью стереотаксической радиохирургии (SRS)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) < 2
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 месяцев
• Способность глотать и удерживать перорально принимаемые лекарства и отсутствие каких-либо клинически значимых желудочно-кишечных аномалий (например, синдром мальабсорбции или обширная резекция желудка или кишечника)
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин в пределах нормы
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) (глутамат-пируваттрансаминаза сыворотки [SGPT]) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы
• Креатинин в пределах нормы ИЛИ
• Клиренс креатинина >= 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Гемоглобин >= 9 г/дл без переливания крови в течение 7 дней до регистрации
• Воздействие метоксиамина (TRC102) на развивающийся плод человека неизвестно; по этой причине и потому, что метоксиамин, а также другие терапевтические агенты, используемые в этом испытании, известны как тератогенные. женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу; мужчины и женщины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, на время участия в исследовании и через 4 месяца после завершения приема метоксиамина.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, ранее получавшие химиотерапию или любое другое исследуемое лекарственное средство в течение 30 дней с момента регистрации или предшествующую лучевую терапию в объеме исследуемого лечения; допускается предварительное хирургическое вмешательство; между митомицином или нитрозомочевиной и любой новой терапией должно пройти не менее 6 недель
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• Пациенты с любой активной злокачественной опухолью в анамнезе, требующей постоянного лечения, за исключением базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с метоксиамином, пеметрекседом или цисплатином.
• Неопределяемый гаптоглобин или признаки дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД), дефицита пируваткиназы, гемоглобинопатии, наследственного сфероцитоза, талассемии или другого заболевания, связанного с гемолизом
• Пациенты, получающие какие-либо лекарственные препараты или вещества, являющиеся ингибиторами или индукторами нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), пробенецид, салицилаты, сульфаниламиды, не допускаются; следует избегать одновременного применения препаратов, которые являются чувствительными субстратами CYP450 или сильными и умеренными индукторами и ингибиторами CYP450; поскольку списки этих агентов постоянно меняются, важно регулярно обращаться к часто обновляемому списку; медицинские справочные тексты, такие как настольный справочник врачей, также могут содержать эту информацию; в рамках процедур регистрации/получения информированного согласия пациента проконсультируют о риске взаимодействия с другими агентами и о том, что делать, если необходимо назначить новые лекарства или если пациент рассматривает возможность приема нового безрецептурного лекарства или растительный продукт
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что метоксиамин является агентом с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом; поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери метоксиамином, следует прекратить грудное вскармливание, если мать лечится метоксиамином; эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
• Пациенты, которые, как известно, являются положительными по иммунодефициту человека (ВИЧ) и находятся на комбинированной антиретровирусной терапии, не подходят из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с метоксиамином, пеметрекседом или цисплатином; кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией; соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.