Metoxiamin-hidroklorid, pemetrexed-dinátrium, ciszplatin és sugárterápia a IIIA-IV. stádiumú nem-kissejtes tüdőrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek rendelkezniük kell adenokarcinóma vagy nagysejtes tüdőkarcinóma patológiás diagnózisával, immunhisztokémiai vizsgálattal (pl. transzkripciós terminációs faktor 1 [TTF-1] pozitivitás) (szövettani szövetdiagnosztika javasolt, de citológia is elfogadható); IIIA/IIIB stádium vagy oligometasztatikus IV. stádium, amelyben a pácienst még mindig megfelelő jelöltnek tekintik az elsődleges daganat agresszív kemoradioterápiájára; az oligometasztatikus betegséget a következőképpen definiálják: =< 5 metasztatikus hely (=< 3 lézió szervenként); koponyán belüli áttét esetén a betegnek tünetmentes, szteroidon stabil betegségben kell lennie, vagy sztereotaxiás sugársebészettel (SRS) kezelt 1-3 tüneti metasztatikus elváltozással kell rendelkeznie.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota < 2
• 12 hónapnál hosszabb várható élettartam
• Képes lenyelni és megtartani az orálisan beadott gyógyszert, és nincs klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenessége (pl. felszívódási zavar, vagy a gyomor vagy a bél jelentős reszekciója)
• Leukociták >= 3000/mcL
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz [SGOT]) = < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
• A kreatinin normál intézményi határokon belül VAGY
• Kreatinin-clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• Hemoglobin >= 9 g/dl transzfúzió nélkül a beiratkozást megelőző 7 napon belül
• A metoxiamin (TRC102) hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert; Emiatt és azért, mert a metoxiamin, valamint a vizsgálatban használt egyéb terápiás szerek teratogén hatásúak. a fogamzóképes korú nőknek és a férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy azt gyanítja, hogy terhes, miközben partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát; az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak és nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a metoxiamin beadása után 4 hónappal.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik korábban kemoterápiában vagy bármely más vizsgálati gyógyszerben részesültek a regisztrációt követő 30 napon belül, vagy a vizsgálati kezelési mennyiségben részesült korábbi sugárkezelésben; előzetes műtét megengedett; legalább 6 hétnek kell eltelnie a mitomicin vagy a nitrozourea és az új terápia között
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében bármilyen aktív rosszindulatú daganat szerepel, amely folyamatos kezelést igényel, kivéve a bazálissejtes karcinómát vagy a bőr laphámsejtes karcinómáját
• A metoxiaminhoz vagy a pemetrexedhez vagy a ciszplatinhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók a történelemben
• Kimutathatatlan haptoglobin vagy glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiány, piruvát-kináz-hiány, hemoglobinopathia, örökletes szferocitózis, talaszémia vagy egyéb hemolízissel összefüggő rendellenesség
• Azok a betegek, akik olyan gyógyszert vagy anyagot kapnak, amely nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID), probenecid, szalicilátok, szulfonamidok inhibitorai vagy induktorai, nem jogosultak a kezelésre; kerülni kell az egyidejűleg érzékeny CYP450 szubsztrátok vagy erős és közepes CYP450 induktorok és inhibitorok gyógyszereit; mivel ezeknek az ágenseknek a listája folyamatosan változik, fontos, hogy rendszeresen olvassa el a gyakran frissített listát; az orvosi referenciaszövegek, mint például a Physicians' Desk Reference, szintén megadhatják ezt az információt; a beiratkozási/tájékoztatott beleegyezési eljárások részeként a beteg tájékoztatást kap a más szerekkel való interakció kockázatáról, és arról, hogy mit kell tennie, ha új gyógyszereket kell felírni, vagy ha a beteg új, vény nélkül kapható gyógyszert fontolgat, ill. növényi termék
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a metoxiamin olyan szer, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat; mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de lehetséges kockázata az anya metoxiamin-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát metoxiaminnal kezelik; ezek a potenciális kockázatok a jelen tanulmányban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak
• Azok a betegek, akikről ismert, hogy humán immunhiány-pozitív (HIV)-pozitívak, és kombinált antiretrovirális terápiában részesülnek, nem jogosultak a metoxiaminnal, pemetrexeddel vagy ciszplatinnal való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt; ezen túlmenően ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket; megfelelő vizsgálatokat kell végezni a kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeken, ha indokolt