Cloridrato de metoxiamina, pemetrexede dissódico, cisplatina e radioterapia no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio IIIA-IV

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter diagnóstico patológico de adenocarcinoma ou carcinoma de grandes células do pulmão com confirmação por imuno-histoquímica (por exemplo, positividade do fator de terminação da transcrição 1 [TTF-1]) (o diagnóstico histológico do tecido é recomendado, mas a citologia é aceitável); estágio IIIA/IIIB ou estágio oligometastático IV em que o paciente ainda é considerado um candidato adequado para quimiorradioterapia agressiva para o tumor primário; doença oligometastática é definida como =< 5 locais metastáticos (=< 3 lesões por órgão); para metástase intracraniana, o paciente deve ter doença assintomática estável com esteróides ou 1 a 3 lesões metastáticas sintomáticas tratadas com radiocirurgia estereotáxica (SRS)
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
• Esperança de vida superior a 12 meses
• Capacidade de engolir e reter medicamentos administrados por via oral e não apresentar anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas (por exemplo, síndrome de má absorção ou ressecção importante do estômago ou intestino)
• Leucócitos >= 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) = < 2,5 x limite superior institucional do normal
• Alanina aminotransferase (ALT) (sérico glutamato piruvato transaminase [SGPT]) = < 2,5 x limite superior institucional do normal
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU
• Depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Hemoglobina >= 9 g/dL sem transfusão dentro de 7 dias antes da inscrição
• Os efeitos da metoxiamina (TRC102) no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos; por esta razão e porque a metoxiamina, assim como outros agentes terapêuticos usados ​​neste estudo, são conhecidos por serem teratogênicos. mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente; homens e mulheres tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração de metoxiamina
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam quimioterapia anterior ou qualquer outro medicamento em investigação até 30 dias após o registro ou radioterapia anterior ao volume de tratamento do estudo; cirurgia prévia é permitida; deve haver pelo menos 6 semanas entre mitomicina ou nitrosouréias e qualquer nova terapia
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
• Pacientes com histórico de qualquer malignidade ativa que requeira tratamento contínuo, exceto carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à metoxiamina ou ao pemetrexede ou cisplatina
• Haptoglobina indetectável ou evidência de deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD), deficiência de piruvato quinase, hemoglobinopatia, esferocitose hereditária, talassemia ou outro distúrbio associado à hemólise
• Pacientes recebendo quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam inibidores ou indutores de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), probenecida, salicilatos, sulfonamidas são inelegíveis; medicamentos concomitantes que são substratos sensíveis do CYP450 ou indutores e inibidores fortes e moderados do CYP450 devem ser evitados; como as listas desses agentes estão em constante mudança, é importante consultar regularmente uma lista atualizada com frequência; textos de referência médica, como o Physicians' Desk Reference, também podem fornecer essas informações; como parte dos procedimentos de inscrição/consentimento informado, o paciente será aconselhado sobre o risco de interações com outros agentes e o que fazer se novos medicamentos precisarem ser prescritos ou se o paciente estiver considerando um novo medicamento de venda livre ou produto fitoterápico
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque a metoxiamina é um agente com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos; como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com metoxiamina, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com metoxiamina; esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo
• Pacientes que sabidamente são positivos para imunodeficiência humana (HIV) e estão em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com metoxiamina, pemetrexede ou cisplatina; além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula; estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado