Metossiamina cloridrato, pemetrexed disodico, cisplatino e radioterapia nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IIIA-IV

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi patologica di adenocarcinoma o carcinoma a grandi cellule del polmone con conferma mediante immunoistochimica (p. es., positività al fattore di terminazione della trascrizione 1 [TTF-1]) (la diagnosi tissutale istologica è raccomandata, ma la citologia è accettabile); stadio IIIA/IIIB o stadio oligometastatico IV in cui il paziente è ancora considerato un candidato appropriato per la chemioradioterapia aggressiva per il tumore primitivo; la malattia oligometastatica è definita come =< 5 siti metastatici (=< 3 lesioni per organo); per le metastasi intracraniche, il paziente deve avere una malattia asintomatica stabile con gli steroidi o da 1 a 3 lesioni metastatiche sintomatiche trattate con radiochirurgia stereotassica (SRS)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
• Aspettativa di vita superiore a 12 mesi
• Capacità di deglutire e trattenere i farmaci somministrati per via orale e non presenta anomalie gastrointestinali clinicamente significative (ad es. Sindrome da malassorbimento o resezione maggiore dello stomaco o dell'intestino)
• Leucociti >= 3.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) =< 2,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE
• Clearance della creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Emoglobina>= 9 g / dL senza trasfusione entro 7 giorni prima dell'arruolamento
• Gli effetti della metossiamina (TRC102) sul feto umano in via di sviluppo non sono noti; per questo motivo e perché la metossiamina e altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni. le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante; uomini e donne trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di metossiamina
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno avuto una precedente chemioterapia o qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 30 giorni dalla registrazione o una precedente radioterapia al volume di trattamento dello studio; è consentito un intervento chirurgico precedente; devono trascorrere almeno 6 settimane tra la mitomicina o le nitrosouree e qualsiasi nuova terapia
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
• Pazienti con una storia di qualsiasi tumore maligno attivo che richieda un trattamento in corso, ad eccezione del carcinoma basocellulare o del carcinoma a cellule squamose della pelle
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile alla metossiamina o al pemetrexed o al cisplatino
• Aptoglobina non rilevabile o evidenza di deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD), deficit di piruvato chinasi, emoglobinopatia, sferocitosi ereditaria, talassemia o altri disturbi associati all'emolisi
• I pazienti che ricevono farmaci o sostanze che sono inibitori o induttori di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), probenecid, salicilati, sulfamidici non sono idonei; devono essere evitati farmaci concomitanti che sono substrati sensibili del CYP450 o induttori e inibitori forti e moderati del CYP450; poiché gli elenchi di questi agenti sono in continua evoluzione, è importante consultare regolarmente un elenco aggiornato di frequente; anche i testi di riferimento medico come il Physicians' Desk Reference possono fornire queste informazioni; come parte delle procedure di arruolamento/consenso informato, il paziente verrà informato sul rischio di interazioni con altri agenti e su cosa fare se è necessario prescrivere nuovi farmaci o se il paziente sta prendendo in considerazione un nuovo farmaco da banco o prodotto erboristico
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché la metossiamina è un agente con potenziali effetti teratogeni o abortivi; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con metossiamina, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con metossiamina; questi rischi potenziali possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio
• I pazienti che sono noti per essere positivi all'immunodeficienza umana (HIV) e sono in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa del potenziale di interazioni farmacocinetiche con metossiamina, pemetrexed o cisplatino; inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo; studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato