盐酸甲氧胺、培美曲塞二钠、顺铂和放射疗法治疗 IIIA-IV 期非小细胞肺癌患者
2022年6月29日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
甲氧胺联合放化疗治疗局部晚期非鳞状非小细胞肺癌的I期研究
该 I 期试验研究甲氧胺与培美曲塞二钠、顺铂和放射疗法一起用于治疗 IIIA-IV 期非小细胞肺癌患者时的副作用和最佳剂量。
化疗中使用的药物，如盐酸甲氧胺、培美曲塞二钠和顺铂，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。
放射疗法使用高能 X 射线杀死肿瘤细胞并缩小肿瘤。
将甲氧胺盐酸盐与培美曲塞二钠、顺铂和放射疗法一起使用可能会杀死更多的肿瘤细胞。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
主要目标：
一、确定甲氧胺（TRC102）联合培美曲塞二钠（培美曲塞）-顺铂和胸部放疗的最大耐受剂量（MTD）。
次要目标：
I.（描述性地）评估甲氧胺 (TRC102) 联合培美曲塞-顺铂和胸部放疗的毒性特征。
二。 （描述性地）评估接受本方案治疗的患者的 6 个月短期无进展生存期 (PFS6)。
三、 观察和记录抗肿瘤活性。
大纲：这是甲氧胺盐酸盐的剂量递增研究。
第 1-2 周期：患者接受培美曲塞二钠静脉注射 (IV) 超过 10 分钟，并在第 1 天口服 (PO) 盐酸甲氧胺；和顺铂 IV 在第 3 天超过 0.5-24 小时。患者还接受三维 (3-D) 适形放射治疗 (RT) 或调强放射治疗 (IMRT)，每天一次 (QD)，每周 5 天（3 天）第 1 周和第 4 周的 4 天）总共 30 个分数。
第 3-4 周期：在 RT 完成后至少 10 天开始，患者在第 1 天接受培美曲塞二钠静脉注射超过 10 分钟，顺铂静脉注射超过 0.5-24 小时。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗 4 个周期。
完成研究治疗后，对患者进行为期 3 周的随访，然后每 3 个月随访一次，持续 6 个月。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
17
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- Case Western Reserve University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者必须有肺腺癌或大细胞癌的病理诊断，并经免疫组织化学证实（例如，转录终止因子 1 [TTF-1] 阳性）（推荐组织学诊断，但细胞学也可接受）； IIIA/IIIB 期或寡转移 IV 期患者仍被认为是原发肿瘤积极放化疗的合适人选；寡转移性疾病定义为 =< 5 个转移部位（每个器官 =< 3 个病灶）；对于颅内转移，患者应无症状并经类固醇治疗稳定或 1 至 3 个有症状的转移病灶接受立体定向放射外科 (SRS) 治疗
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 < 2
- 预期寿命大于 12 个月
- 能够吞咽和保留口服药物，并且没有任何临床上显着的胃肠道异常（例如，吸收不良综合征或胃或肠的主要切除术）
- 白细胞 >= 3,000/mcL
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 正常机构范围内的总胆红素
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）=< 2.5 x 机构正常上限
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构正常上限
- 肌酐在正常机构范围内或
- 肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者
- 入组前 7 天内未输血的血红蛋白 >= 9 g/dL
- 甲氧胺 (TRC102) 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚；出于这个原因，并且因为已知甲氧胺以及本试验中使用的其他治疗剂具有致畸作用。 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生；接受本方案治疗或登记的男性和女性还必须同意在研究前、研究参与期间以及甲氧胺给药完成后 4 个月内使用充分的避孕措施
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- 在注册后 30 天内接受过化疗或任何其他研究药物的患者或之前接受过研究治疗体积的放疗的患者；允许事先手术；丝裂霉素或亚硝基脲与任何新疗法之间必须至少间隔 6 周
- 正在接受任何其他研究药物的患者
- 有任何需要持续治疗的活动性恶性肿瘤病史的患者，基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌除外
- 归因于与甲氧胺或培美曲塞或顺铂具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 无法检测到结合珠蛋白或葡萄糖 6-磷酸脱氢酶 (G6PD) 缺乏症、丙酮酸激酶缺乏症、血红蛋白病、遗传性球形红细胞增多症、地中海贫血或其他与溶血相关的疾病的证据
- 接受任何非甾体抗炎药 (NSAIDS)、丙磺舒、水杨酸盐、磺胺类抑制剂或诱导剂的药物或物质的患者不符合资格；应避免同时使用敏感的 CYP450 底物或强效和中效 CYP450 诱导剂和抑制剂的药物；由于这些代理商的名单不断变化，因此定期查阅经常更新的名单很重要；诸如 Physicians' Desk Reference 之类的医学参考文本也可能提供此信息；作为登记/知情同意程序的一部分，将告知患者与其他药物相互作用的风险，以及如果需要开新药或患者正在考虑新的非处方药或草药产品
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 孕妇被排除在本研究之外，因为甲氧胺是一种具有潜在致畸或流产作用的药物；由于母亲接受甲氧胺治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受甲氧胺治疗，则应停止母乳喂养；这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物
- 已知为人类免疫缺陷阳性 (HIV) 阳性且正在接受联合抗逆转录病毒治疗的患者不符合资格，因为可能与甲氧胺、培美曲塞或顺铂发生药代动力学相互作用；此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加；当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（培美曲塞、甲氧胺、顺铂、放疗）
第 1-2 周期：患者接受培美曲塞二钠静脉注射超过 10 分钟，第 1 天口服盐酸甲氧胺；和顺铂 IV 在第 3 天超过 0.5-24 小时。患者还每周 5 天（第 1 周的 3 天和第 4 周的 4 天）接受 3-D 适形 RT 或 IMRT QD，总共 30 个部分。 第 3-4 周期：在 RT 完成后至少 10 天开始，患者在第 1 天接受培美曲塞二钠静脉注射超过 10 分钟，顺铂静脉注射超过 0.5-24 小时。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗 4 个周期。 |
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受调强放疗
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行 3-D 适形放疗
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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甲氧胺联合培美曲塞二钠、顺铂和放疗的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：21天
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将根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版进行分级。
MTD 定义为 0/6 或 1/6 患者遭受剂量限制性毒性的最高剂量水平。
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21天
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联合治疗的毒性发生率
大体时间：长达 6 个月
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将根据 NCI CTCAE 5.0 版进行分级。
毒性数据将制成表格。
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长达 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：6个月时
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使用 Kaplan-Meier 方法分析 PFS。
因素，如年龄、性别、基线组织学和实验室相关性，包括尿嘧啶脱氧核糖核酸 (DNA) N-糖基化酶 (UNG)、胸苷酸合酶 (TS)、切除修复交叉互补组 1 (ERCC1)、Ki-67 和拓扑异构酶 II -alpha (TopoII-alpha) 预测生存将由 Cox 模型或扩展 Cox 模型识别。
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6个月时
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无病生存
大体时间：长达 6 个月
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使用 Kaplan-Meier 方法分析无病生存期。
预测生存的因素，例如年龄、性别、基线组织学和实验室相关性，包括 UNG、TS、ERCC1、Ki-67 和 TopoII-alpha，将通过 Cox 模型或扩展 Cox 模型识别。
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长达 6 个月
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反应率（临床/肿瘤反应）
大体时间：长达 6 个月
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将根据使用二项式分布的反应数量估计该患者群体联合治疗的真实反应率，并将使用 Wilson 方法估计其置信区间。
预测响应的因素将通过逻辑回归来识别。
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长达 6 个月
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实验室相关表达水平的变化（包括 UNG、TS、ERCC1、Ki-67 和 TopoII-alpha）
大体时间：基线长达 6 个月
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在基线和治疗后测量的实验室相关性的变化将通过间隔尺度测量的配对 T 检验和名义测量的 McNemar 检验进行比较。
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基线长达 6 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Tithi Biswas、Case Western Reserve University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年9月30日
初级完成 (实际的)
2020年2月27日
研究完成 (实际的)
2022年6月14日
研究注册日期
首次提交
2015年8月27日
首先提交符合 QC 标准的
2015年8月27日
首次发布 (估计)
2015年8月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年6月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年6月29日
最后验证
2022年6月1日
更多信息
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