Clorhidrato de metoxiamina, pemetrexed disódico, cisplatino y radioterapia en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIA-IV

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico anatomopatológico de adenocarcinoma o carcinoma de células grandes de pulmón con confirmación por inmunohistoquímica (p. ej., factor de terminación de la transcripción 1 [TTF-1] positivo) (se recomienda el diagnóstico histológico del tejido, pero la citología es aceptable); estadio IIIA/IIIB o estadio oligometastásico IV en el que el paciente todavía se considera un candidato apropiado para quimiorradioterapia agresiva para el tumor primario; la enfermedad oligometastásica se define como =< 5 sitios metastásicos (=< 3 lesiones por órgano); para metástasis intracraneal, el paciente debe tener enfermedad asintomática que sea estable con esteroides o 1 a 3 lesiones metastásicas sintomáticas tratadas con radiocirugía estereotáctica (SRS)
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) < 2
• Esperanza de vida mayor a 12 meses
• Capacidad para tragar y retener la medicación administrada por vía oral y no tiene anomalías gastrointestinales clínicamente significativas (p. ej., síndrome de malabsorción o resección importante del estómago o el intestino)
• Leucocitos >= 3,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) = < 2,5 x límite superior institucional de la normalidad
• Alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 x límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales O
• Depuración de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Hemoglobina >= 9 g/dL sin transfusión dentro de los 7 días previos a la inscripción
• Se desconocen los efectos de la metoxiamina (TRC102) en el feto humano en desarrollo; por esta razón y porque se sabe que la metoxiamina, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, son teratogénicos. las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato; los hombres y mujeres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de metoxiamina
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia previa o cualquier otro fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores al registro o radioterapia previa al volumen de tratamiento del estudio; se permite la cirugía previa; debe haber al menos 6 semanas entre mitomicina o nitrosoureas y cualquier nueva terapia
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Pacientes con antecedentes de cualquier malignidad activa que requiera tratamiento continuo, excepto carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la metoxiamina o al pemetrexed o al cisplatino
• Haptoglobina indetectable o evidencia de deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD), deficiencia de piruvato quinasa, hemoglobinopatía, esferocitosis hereditaria, talasemia u otro trastorno asociado con hemólisis
• Los pacientes que reciben medicamentos o sustancias que son inhibidores o inductores de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), probenecid, salicilatos, sulfonamidas no son elegibles; se deben evitar los fármacos concomitantes que sean sustratos sensibles del CYP450 o inductores e inhibidores potentes y moderados del CYP450; debido a que las listas de estos agentes cambian constantemente, es importante consultar regularmente una lista actualizada con frecuencia; los textos de referencia médica como Physicians' Desk Reference también pueden proporcionar esta información; Como parte de los procedimientos de inscripción/consentimiento informado, se asesorará al paciente sobre el riesgo de interacciones con otros agentes y qué hacer si es necesario recetar nuevos medicamentos o si el paciente está considerando un nuevo medicamento de venta libre o producto a base de hierbas
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque la metoxiamina es un agente con potencial para efectos teratogénicos o abortivos; debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con metoxiamina, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con metoxiamina; estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio
• Los pacientes que se sabe que son positivos para la inmunodeficiencia humana (VIH) y reciben una terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con metoxiamina, pemetrexed o cisplatino; además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea; se llevarán a cabo estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado