Chlorhydrate de méthoxyamine, pemetrexed disodique, cisplatine et radiothérapie dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIA-IV

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un diagnostic pathologique d'adénocarcinome ou de carcinome à grandes cellules du poumon avec confirmation par immunohistochimie (par exemple, positivité du facteur de terminaison de transcription 1 [TTF-1]) (le diagnostic tissulaire histologique est recommandé, mais la cytologie est acceptable); stade IIIA/IIIB ou stade IV oligométastatique dans lequel le patient est toujours considéré comme un candidat approprié pour une chimioradiothérapie agressive pour la tumeur primitive ; la maladie oligométastatique est définie comme =< 5 sites métastatiques (=< 3 lésions par organe) ; pour les métastases intracrâniennes, le patient doit avoir une maladie asymptomatique stable sous stéroïdes ou 1 à 3 lésions métastatiques symptomatiques traitées par radiochirurgie stéréotaxique (SRS)
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
• Espérance de vie supérieure à 12 mois
• Capacité d'avaler et de retenir des médicaments administrés par voie orale et ne présente aucune anomalie gastro-intestinale cliniquement significative (par exemple, syndrome de malabsorption ou résection majeure de l'estomac ou de l'intestin)
• Leucocytes >= 3 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) = < 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU
• Clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Hémoglobine> = 9 g / dL sans transfusion dans les 7 jours précédant l'inscription
• Les effets de la méthoxyamine (TRC102) sur le fœtus humain en développement sont inconnus ; pour cette raison et parce que la méthoxyamine ainsi que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes. les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; les hommes et les femmes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration de la méthoxyamine
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients ayant déjà reçu une chimiothérapie ou tout autre médicament expérimental dans les 30 jours suivant l'inscription ou une radiothérapie antérieure au volume de traitement de l'étude ; une intervention chirurgicale antérieure est autorisée ; il doit y avoir au moins 6 semaines entre la mitomycine ou les nitrosourées et tout nouveau traitement
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Patients ayant des antécédents de toute tumeur maligne active nécessitant un traitement continu, à l'exception du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde de la peau
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la méthoxyamine ou au pemetrexed ou au cisplatine
• Haptoglobine indétectable ou signes de déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD), déficit en pyruvate kinase, hémoglobinopathie, sphérocytose héréditaire, thalassémie ou autre trouble associé à l'hémolyse
• Les patients recevant des médicaments ou des substances qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), de probénécide, de salicylates, de sulfamides ne sont pas éligibles ; les médicaments concomitants qui sont des substrats sensibles du CYP450 ou des inducteurs et inhibiteurs puissants et modérés du CYP450 doivent être évités ; les listes de ces agents étant en constante évolution, il est important de consulter régulièrement une liste fréquemment mise à jour ; des textes de référence médicaux tels que le Physicians' Desk Reference peuvent également fournir ces informations ; dans le cadre des procédures d'inscription/de consentement éclairé, le patient sera conseillé sur le risque d'interactions avec d'autres agents, et sur ce qu'il faut faire si de nouveaux médicaments doivent être prescrits ou si le patient envisage un nouveau médicament en vente libre ou produit à base de plantes
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car la méthoxyamine est un agent pouvant avoir des effets tératogènes ou abortifs ; étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par la méthoxyamine, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par la méthoxyamine ; ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude
• Les patients dont on sait qu'ils sont positifs pour l'immunodéficience humaine (VIH) et qui sont sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec la méthoxyamine, le pemetrexed ou le cisplatine ; en outre, ces patients sont exposés à un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire ; des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant un traitement antirétroviral combiné, le cas échéant