Metoksiamiinihydrokloridi, pemetreksedidinatrium, sisplatiini ja sädehoito potilaiden hoidossa, joilla on vaiheen IIIA-IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava patologinen diagnoosi adenokarsinoomasta tai keuhkojen suurisoluisesta karsinoomasta, joka on vahvistettu immunohistokemialla (esim. transkription lopetustekijä 1 [TTF-1] -positiivisuus) (histologinen kudosdiagnoosi on suositeltavaa, mutta sytologia on hyväksyttävä); vaihe IIIA/IIIB tai oligometastaattinen vaihe IV, jossa potilasta pidetään edelleen sopivana ehdokkaana primaarisen kasvaimen aggressiiviseen kemosädehoitoon; oligometastaattinen sairaus määritellään = < 5 metastaattista kohtaa (= < 3 leesiota elintä kohti); kallonsisäisten etäpesäkkeiden tapauksessa potilaalla tulee olla oireeton sairaus, joka on stabiili steroideilla, tai 1-3 oireista metastaattista leesiota, jotka on hoidettu stereotaktisella radiokirurgialla (SRS)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​< 2
• Odotettavissa oleva elinikä yli 12 kuukautta
• Kyky niellä ja säilyttää suun kautta annettavia lääkkeitä, eikä hänellä ole kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan poikkeavuuksia (esim. imeytymishäiriö tai suuri mahalaukun tai suolen resektio)
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) = < 2,5 x normaalin laitoksen yläraja
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa TAI
• Kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Hemoglobiini >= 9 g/dl ilman verensiirtoa 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
• Metoksiamiinin (TRC102) vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; tästä syystä ja koska metoksiamiinin sekä muiden tässä kokeessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä. hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; miesten ja naisten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta metoksiamiinin annon jälkeen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa kemoterapiaa tai mitä tahansa muuta tutkimuslääkettä 30 päivän sisällä rekisteröinnistä tai aiemmasta sädehoidosta tutkimushoitomäärään; aiempi leikkaus on sallittu; mitomysiinin tai nitrosoureoiden ja uuden hoidon välillä on oltava vähintään 6 viikkoa
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on ollut jokin aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii jatkuvaa hoitoa, paitsi tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin metoksiamiinilla tai pemetreksedillä tai sisplatiinilla
• Haptoglobiinia ei havaita tai näyttöä glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutteesta, pyruvaattikinaasin puutteesta, hemoglobinopatiasta, perinnöllisestä sferosytoosista, talassemiasta tai muusta hemolyysiin liittyvästä häiriöstä
• Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka estävät tai indusoivat ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAIDS), probenesidiä, salisylaatteja tai sulfonamideja, eivät ole tukikelpoisia. Samanaikaisia ​​lääkkeitä, jotka ovat herkkiä CYP450-substraatteja tai vahvoja ja kohtalaisia ​​CYP450-induktoreita ja estäjiä, tulee välttää; koska näiden tekijöiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitettävä luettelo; lääketieteelliset viitetekstit, kuten Physicians' Desk Reference, voivat myös tarjota näitä tietoja; osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai jos potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska metoksiamiini on aine, jolla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia; koska äidin metoksiamiinihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan metoksiamiinilla. nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita
• Potilaat, joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatopositiivisia (HIV) ja saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole kelvollisia, koska niillä saattaa olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia metoksiamiinin, pemetreksedin tai sisplatiinin kanssa. lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla; Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa