Methoxyamin hydrochlorid, pemetrexed disodný, cisplatina a radiační terapie při léčbě pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic stadia IIIA-IV

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít patologickou diagnózu adenokarcinomu nebo velkobuněčného karcinomu plic s potvrzením imunohistochemicky (např. pozitivita transkripčního terminačního faktoru 1 [TTF-1]) (doporučuje se histologická tkáňová diagnostika, ale je akceptovatelná cytologie); stadium IIIA/IIIB nebo oligometastatické stadium IV, ve kterém je pacient stále považován za vhodného kandidáta na agresivní chemoradioterapii primárního nádoru; oligometastatické onemocnění je definováno jako =< 5 metastatických míst (=< 3 léze na orgán); u intrakraniálních metastáz by měl mít pacient asymptomatické onemocnění, které je stabilní na steroidech, nebo 1 až 3 symptomatické metastatické léze léčené stereotaktickou radiochirurgií (SRS)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
• Očekávaná délka života delší než 12 měsíců
• Schopnost polykat a zadržovat perorálně podaný lék a nemá žádné klinicky významné gastrointestinální abnormality (např. malabsorpční syndrom nebo velkou resekci žaludku nebo střeva)
• Leukocyty >= 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu
• Alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin v normálních ústavních mezích NEBO
• Clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Hemoglobin >= 9 g/dl bez transfuze během 7 dnů před zařazením
• Účinky methoxyaminu (TRC102) na vyvíjející se lidský plod nejsou známy; z tohoto důvodu a protože methoxyamin, stejně jako další terapeutická činidla použitá v tomto testu, jsou známé jako teratogenní. ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; muži a ženy léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání methoxyaminu
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili předchozí chemoterapii nebo jakýkoli jiný hodnocený lék do 30 dnů od registrace nebo předchozí radioterapii k objemu studie; předchozí chirurgický zákrok je povolen; mezi mitomycinem nebo nitrosomočovinou a jakoukoli novou terapií musí uplynout alespoň 6 týdnů
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Pacienti s anamnézou jakékoli aktivní malignity vyžadující pokračující léčbu, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako methoxyamin nebo pemetrexed nebo cisplatina
• Nedetekovatelný haptoglobin nebo důkaz deficitu glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD), deficitu pyruvátkinázy, hemoglobinopatie, hereditární sférocytózy, talasémie nebo jiné poruchy spojené s hemolýzou
• Pacienti užívající jakékoli léky nebo látky, které jsou inhibitory nebo induktory nesteroidních protizánětlivých léků (NSAIDS), probenecid, salicyláty, sulfonamidy, nejsou způsobilí; je třeba se vyhnout souběžnému podávání léků, které jsou citlivými substráty CYP450 nebo silnými a středně silnými induktory a inhibitory CYP450; protože seznamy těchto agentů se neustále mění, je důležité pravidelně konzultovat často aktualizovaný seznam; Tyto informace mohou také poskytovat lékařské referenční texty, jako je Physicians' Desk Reference; v rámci procedur registrace/informovaného souhlasu bude pacient poučen o rizicích interakcí s jinými látkami a o tom, co dělat, pokud je třeba předepsat nové léky nebo pokud pacient zvažuje nový volně prodejný lék nebo bylinný produkt
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože methoxyamin je látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky methoxyaminem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena methoxyaminem; tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na lidskou imunodeficienci (HIV) a jsou na kombinované antiretrovirové léčbě, nejsou vhodní pro možnost farmakokinetických interakcí s methoxyaminem, pemetrexedem nebo cisplatinou; navíc jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň; budou-li indikovány, budou u pacientů léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií provedeny příslušné studie