Chlorowodorek metoksyaminy, pemetreksed disodowy, cisplatyna i radioterapia w leczeniu pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc w stadium IIIA-IV

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć patologiczną diagnozę gruczolakoraka lub raka wielkokomórkowego płuc z potwierdzeniem immunohistochemicznym (np. dodatni wynik testu na czynnik terminacji transkrypcji 1 [TTF-1]) (zaleca się histologiczną diagnostykę tkanki, ale cytologia jest dopuszczalna); stopień zaawansowania IIIA/IIIB lub stopień zaawansowania skąpoprzerzutowego IV, w którym pacjent jest nadal uważany za odpowiedniego kandydata do agresywnej chemioradioterapii guza pierwotnego; chorobę z niewielkimi przerzutami definiuje się jako =< 5 miejsc przerzutów (=< 3 zmiany na narząd); w przypadku przerzutów wewnątrzczaszkowych pacjent powinien mieć bezobjawową chorobę stabilną na sterydach lub 1 do 3 objawowych zmian przerzutowych leczonych radiochirurgią stereotaktyczną (SRS)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 miesięcy
• Zdolność do połykania i zatrzymywania leków podawanych doustnie i brak klinicznie istotnych nieprawidłowości żołądkowo-jelitowych (np. zespół złego wchłaniania lub duża resekcja żołądka lub jelit)
• Leukocyty >= 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) =< 2,5 x górna granica normy w placówce
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy w danej instytucji
• Kreatynina w normalnych granicach instytucjonalnych LUB
• Klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Hemoglobina >= 9 g/dl bez transfuzji w ciągu 7 dni przed włączeniem
• Wpływ metoksyaminy (TRC102) na rozwijający się ludzki płód jest nieznany; z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że metoksyamina, jak również inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu, są teratogenne. kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego; mężczyźni i kobiety leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu podawania metoksyaminy
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli wcześniej chemioterapię lub jakikolwiek inny badany lek w ciągu 30 dni od rejestracji lub wcześniejszą radioterapię do objętości badanego leczenia; dozwolona jest wcześniejsza operacja; pomiędzy mitomycyną lub nitrozomocznikami a każdą nową terapią musi upłynąć co najmniej 6 tygodni
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Pacjenci z jakąkolwiek czynną chorobą nowotworową wymagającą ciągłego leczenia w wywiadzie, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do metoksyaminy lub pemetreksedu lub cisplatyny
• Niewykrywalna haptoglobina lub dowody na niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD), niedobór kinazy pirogronianowej, hemoglobinopatię, dziedziczną sferocytozę, talasemię lub inne zaburzenie związane z hemolizą
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leki lub substancje, które są inhibitorami lub induktorami niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), probenecydu, salicylanów, sulfonamidów, nie kwalifikują się; należy unikać jednoczesnego stosowania leków, które są wrażliwymi substratami CYP450 lub silnymi i umiarkowanymi induktorami i inhibitorami CYP450; ponieważ listy tych agentów stale się zmieniają, ważne jest regularne sprawdzanie często aktualizowanej listy; medyczne teksty referencyjne, takie jak Physicians' Desk Reference, mogą również dostarczać tych informacji; w ramach procedury rejestracji/świadomej zgody pacjent zostanie poinformowany o ryzyku interakcji z innymi lekami oraz o tym, co należy zrobić, jeśli konieczne jest przepisanie nowych leków lub jeśli pacjent rozważa nowy lek dostępny bez recepty lub produkt ziołowy
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ metoksyamina jest środkiem o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki metoksyaminą, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona metoksyaminą; te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu
• Pacjenci, u których wiadomo, że są nosicielami ludzkiego niedoboru odporności (HIV) i są poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej, nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z metoksyaminą, pemetreksedem lub cisplatyną; ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku; odpowiednie badania zostaną przeprowadzone u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane