Metoxiaminhydroklorid, pemetrexeddinatrium, cisplatin och strålbehandling vid behandling av patienter med icke-småcellig lungcancer i steg IIIA-IV

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha patologisk diagnos av adenokarcinom eller storcellscancer i lungan med bekräftelse genom immunhistokemi (t.ex. positivitet för transkriptionstermineringsfaktor 1 [TTF-1]) (histologisk vävnadsdiagnos rekommenderas, men cytologi är acceptabelt); stadium IIIA/IIIB eller oligometastatisk stadium IV där patienten fortfarande anses vara en lämplig kandidat för aggressiv kemoradioterapi för den primära tumören; oligometastatisk sjukdom definieras som =< 5 metastatiska ställen (=< 3 lesioner per organ); för intrakraniell metastasering bör patienten ha asymtomatisk sjukdom som är stabil på steroider eller 1 till 3 symtomatiska metastaserande lesioner behandlade med stereotaktisk strålkirurgi (SRS)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus < 2
• Förväntad livslängd över 12 månader
• Förmåga att svälja och behålla oralt administrerad medicin och har inga kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter (t.ex. malabsorptionssyndrom eller större resektion av mage eller tarm)
• Leukocyter >= 3 000/mcL
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminsyra oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns
• Alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns
• Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER
• Kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Hemoglobin >= 9 g/dL utan transfusion inom 7 dagar före inskrivning
• Effekterna av metoxiamin (TRC102) på det växande mänskliga fostret är okända; av denna anledning och eftersom metoxiamin såväl som andra terapeutiska medel som används i denna prövning är kända för att vara teratogena. kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; män och kvinnor som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av metoxiamin
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har haft tidigare kemoterapi eller något annat prövningsläkemedel inom 30 dagar efter registrering eller tidigare strålbehandling till studiens behandlingsvolym; tidigare operation är tillåten; det måste gå minst 6 veckor mellan mitomycin eller nitrosoureas och eventuell ny behandling
• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Patienter med en historia av någon aktiv malignitet som kräver pågående behandling, förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som metoxiamin eller pemetrexed eller cisplatin
• Odetekterbart haptoglobin eller tecken på glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD)-brist, pyruvatkinasbrist, hemoglobinopati, ärftlig sfärocytos, talassemi eller annan störning associerad med hemolys
• Patienter som får mediciner eller substanser som hämmar eller inducerar icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAIDS), probenecid, salicylater, sulfonamider är inte berättigade; samtidiga läkemedel som är känsliga CYP450-substrat eller starka och måttliga CYP450-inducerare och hämmare bör undvikas; eftersom listorna över dessa agenter ständigt förändras är det viktigt att regelbundet konsultera en ofta uppdaterad lista; medicinska referenstexter såsom Physicians' Desk Reference kan också ge denna information; som en del av inskrivningen/informerat samtycke, kommer patienten att få råd om risken för interaktioner med andra medel, och vad man ska göra om nya läkemedel behöver förskrivas eller om patienten överväger ett nytt receptfritt läkemedel eller örtprodukt
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom metoxiamin är ett medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med metoxiamin, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med metoxiamin; Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie
• Patienter som är kända för att vara humana immunbristpositiva (HIV)-positiva och som går på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med metoxiamin, pemetrexed eller cisplatin; dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi; lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat