Metoksyaminhydroklorid, pemetrexeddinatrium, cisplatin og strålebehandling ved behandling av pasienter med stadium IIIA-IV ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha patologisk diagnose av adenokarsinom eller storcellet karsinom i lungen med bekreftelse ved immunhistokjemi (f.eks. transkripsjonstermineringsfaktor 1 [TTF-1] positivitet) (histologisk vevsdiagnose anbefales, men cytologi er akseptabelt); stadium IIIA/IIIB eller oligometastatisk stadium IV der pasienten fortsatt anses som en passende kandidat for aggressiv kjemoradioterapi for primærtumoren; oligometastatisk sykdom er definert som =< 5 metastatiske steder (=< 3 lesjoner per organ); for intrakraniell metastase bør pasienten ha asymptomatisk sykdom som er stabil på steroider eller 1 til 3 symptomatiske metastatiske lesjoner behandlet med stereotaktisk radiokirurgi (SRS)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus < 2
• Forventet levealder over 12 måneder
• Evne til å svelge og beholde oralt administrert medisin og har ingen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter (f.eks. malabsorpsjonssyndrom eller større reseksjon av mage eller tarm)
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER
• Kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Hemoglobin >= 9 g/dL uten transfusjon innen 7 dager før registrering
• Effekten av metoksyamin (TRC102) på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent; av denne grunn og fordi metoksyamin så vel som andre terapeutiske midler brukt i denne studien er kjent for å være teratogene. kvinner i fertil alder og menn må gå med på å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; menn og kvinner som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført metoksyaminadministrasjon
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt tidligere kjemoterapi eller andre undersøkelseslegemidler innen 30 dager etter registrering eller tidligere strålebehandling til studiebehandlingsvolumet; tidligere operasjon er tillatt; det må gå minst 6 uker mellom mitomycin eller nitrosourea og eventuell ny behandling
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med en historie med aktiv malignitet som krever pågående behandling, unntatt basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som metoksyamin eller pemetrexed eller cisplatin
• Upåviselig haptoglobin eller tegn på glukose-6-fosfat dehydrogenase (G6PD) mangel, pyruvat kinase mangel, hemoglobinopati, arvelig sfærocytose, talassemi eller annen lidelse assosiert med hemolyse
• Pasienter som mottar medisiner eller stoffer som hemmer eller induserer ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDS), probenecid, salisylater, sulfonamider er ikke kvalifisert; Samtidig legemidler som er sensitive CYP450-substrater eller sterke og moderate CYP450-induktorer og -hemmere bør unngås; fordi listene over disse agentene er i konstant endring, er det viktig å regelmessig konsultere en ofte oppdatert liste; medisinske referansetekster som Physicians' Desk Reference kan også gi denne informasjonen; som en del av prosedyrene for innmelding/informert samtykke vil pasienten bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva som skal gjøres hvis nye medisiner må forskrives eller hvis pasienten vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urteprodukt
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi metoksyamin er et middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med metoksyamin, bør amming avbrytes hvis moren behandles med metoksyamin; disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien
• Pasienter som er kjent for å være humane immunsviktpositive (HIV)-positive og er på antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifiserte på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med metoksyamin, pemetrexed eller cisplatin; i tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi; passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert