Eine explorative Studie mit Ketamin zur Behandlung des Rett-Syndroms
Ketamin zur Behandlung des Rett-Syndroms: Eine Sondierungsstudie
Das Rett-Syndrom (RTT) ist eine komplexe Erkrankung, die aus Mutationen in einem Gen resultiert, das das MeCP2-Protein codiert. Derzeit gibt es keine Methoden, um das abnormale Gen zu reparieren, jedoch legen Tierstudien nahe, dass die Symptome von RTT behandelt werden können.
Ketamin wirkt dosisabhängig als Beruhigungsmittel oder Anästhetikum. Das Medikament ist von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassen und wird häufig bei Kindern und Erwachsenen angewendet. Tierstudien und Fallberichte beim Menschen deuten darauf hin, dass Ketamin die Symptome des Rett-Syndroms reduzieren kann. Der Zweck dieser Studie ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit von Ketamin zur Behandlung von Atmungs- und Verhaltenssymptomen von RTT zu bestimmen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Familien werden gebeten, die aktuellen verschreibungspflichtigen Medikamente während der erwarteten dreimonatigen Dauer der Studie beizubehalten. Klinisch indizierte Medikationsänderungen werden jedoch selbstverständlich zugelassen und protokolliert.
Jeder Teilnehmer wird vier Studientage durchlaufen, die durch etwa einen Monat getrennt sind. An drei der Studientage erhalten die Teilnehmer Ketamin und am anderen Tag ein Placebo mit Kochsalzlösung.
Die Studien werden in der General Clinical Research Unit der Cleveland Clinic durchgeführt, einer vom NIH gesponserten Einheit, die für Studien wie diese entwickelt wurde. Die Probanden werden am ersten Tag jeder Studiensequenz aufgenommen und am darauffolgenden Tag entlassen. Die Studienteilnehmer kommen gegen 8:00 Uhr an. Alter, Gewicht und Größe werden bestimmt und verschreibungspflichtige Medikamente werden erfasst. Die Probanden werden mit Sensoren zur Aufzeichnung von Atmung, Herzfrequenz und elektrischer Aktivität des Gehirns (Elektroenzephalogramm oder EEG) ausgestattet. Die Behandlung beginnt mittags. Um potenzielle Auswirkungen zirkadianer Schwankungen zu vermeiden, beginnt die Verabreichung der Behandlung an jedem Studientag bei jedem Probanden zur gleichen Zeit. Da die Halbwertszeit von Ketamin kurz ist (t1/2 = 10-15 Minuten für Sedierung/Anästhesie), erwarten wir, dass sich die teilnehmenden Patienten innerhalb von ein bis zwei Stunden vollständig von möglichen sedierenden Wirkungen von Ketamin erholt haben.
Jeder Proband wird randomisiert, um 3 der 5 Dosen von Ketamin 0,1, 0,5, 1,0, 2,0 oder 4,5 mg/kg] plus Placebo für insgesamt 4 Perioden (Besuche) zu erhalten. Die Reihenfolge der Behandlungen wird randomisiert, wobei die Patienten früher in der Studie niedrigere Dosen von Ketamin erhalten.
Das Studienmedikament wird als konstante Infusion mit 0,1, 0,5, 1,0, 2,0 oder 4,5 mg/kg über einen Zeitraum von 40 Minuten verabreicht.
Apnoe/Atemstillstandsindex, Hyperventilation und kardio-respiratorische Kopplungsindizes werden durch Polysomnographie (PSG) vor, während und nach jeder Behandlung gemessen.
Vor, während und nach jeder Behandlung wird ein EEG aufgezeichnet.
Akustisch evozierte Potenziale (AEP) werden am Tag nach jeder Behandlung aufgezeichnet.
Der Rett-Syndrom-Verhaltensfragebogen (RSBQ) wird nach jeder Behandlung mehrmals durchgeführt, zuerst im Krankenhaus und dann zu Hause.
Repetitive Behavior Scale-Revised (RBSR) wird am Tag nach jeder Behandlung verabreicht.
Vor der Infusion und eine Stunde nach der Infusion werden einige ml peripheres Blut entnommen, um Biomarker zu messen. Das Blut wird zentrifugiert und das Plasma für die anschließende Analyse eingefroren.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
- Cleveland Clinic
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Rett-Syndrom-Diagnose basierend auf den RTT-Diagnosekriterien von 2010, wie durch Überprüfung der klinischen Aufzeichnungen bestimmt, und
- Pathogene Mutation im MECP2-Gen und
- Atempunktzahl von 3 oder höher bei RSBQ und
- Alter 5-25 Jahre.
Ausschlusskriterien:
- Fortlaufende klinische Regression, wie durch Überprüfung der klinischen Aufzeichnungen und Rücksprache mit den Eltern festgestellt, oder
- Krampfanfall innerhalb einer Woche nach der Studiensitzung, oder
- Andere instabile systemische Erkrankung als das Rett-Syndrom oder
- Klinisch wichtige Schwankungen in der Medikamenteneinnahme.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Ketamin
Die Probanden erhalten eine intravenöse Infusion mit einer Dosis von 0,1, 0,5, 1,0, 2,0 oder 4,5 mg/kg über einen Zeitraum von 40 Minuten
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Intravenöse Infusion von Ketamin
Intravenöse Infusion von normaler Kochsalzlösung
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Placebo-Komparator: Placebo
Die Probanden erhalten über einen Zeitraum von 40 Minuten eine intravenöse Infusion mit normaler Kochsalzlösung
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Intravenöse Infusion von Ketamin
Intravenöse Infusion von normaler Kochsalzlösung
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Verhaltensphänomene, die eine Intervention erfordern
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der Aufnahme bis zum Zeitpunkt der Entlassung während eines bestimmten Studienaufenthalts, in der Regel innerhalb von 36 Stunden nach der Aufnahme.
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Auftreten von Unruhe, Reizbarkeit oder Verschlechterung bereits bestehender Symptome.
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Vom Zeitpunkt der Aufnahme bis zum Zeitpunkt der Entlassung während eines bestimmten Studienaufenthalts, in der Regel innerhalb von 36 Stunden nach der Aufnahme.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Explorativer - Verhaltensfragebogen zum Rett-Syndrom (RSBQ)
Zeitfenster: Am Tag nach der Infusion des Studienmedikaments bei jedem Besuch (30–36 Stunden nach der Aufnahme für jeden Besuch).
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Eine formale Punktzahl, die durch die Verabreichung des RSBQ an die Eltern/Erziehungsberechtigten des Probanden vor und nach jedem Studienbesuch erhalten wird.
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Am Tag nach der Infusion des Studienmedikaments bei jedem Besuch (30–36 Stunden nach der Aufnahme für jeden Besuch).
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Daniel Sessler, MD, The Cleveland Clinic
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Erkrankungen des Nervensystems
- Neurologische Manifestationen
- Neurobehaviorale Manifestationen
- Erkrankung
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Genetische Krankheiten, X-gebunden
- Geistige Behinderung, X-gebunden
- Beschränkter Intellekt
- Heredodegenerative Erkrankungen, Nervensystem
- Syndrom
- Rett-Syndrom
Andere Studien-ID-Nummern
- 15-627
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