Un essai exploratoire de la kétamine pour le traitement du syndrome de Rett

Les familles seront invitées à maintenir les médicaments d'ordonnance actuels pendant la durée prévue de trois mois de l'étude. Cependant, les modifications médicamenteuses cliniquement indiquées seront naturellement autorisées et enregistrées.

Chaque participant fera l'expérience de quatre journées d'étude, séparées d'environ un mois. Pendant trois des jours d'étude, les participants recevront de la kétamine et l'autre jour, ils recevront un placebo salin.

Les études seront menées dans l'unité de recherche clinique générale de la Cleveland Clinic, qui est une unité parrainée par les NIH et conçue pour des études comme celle-ci. Les sujets seront admis le premier jour de chaque séquence d'étude et libérés le jour suivant. Les sujets de l'étude arriveront vers 8h00. L'âge, le poids et la taille seront déterminés et les médicaments sur ordonnance seront enregistrés. Les sujets seront équipés de capteurs pour enregistrer la respiration, la fréquence cardiaque et l'activité électrique cérébrale (électroencéphalogramme ou EEG). L'administration du traitement commencera à midi. Pour éviter les effets potentiels de la variation circadienne, l'administration du traitement commencera à la même heure pour chaque jour d'étude chez chaque sujet. Étant donné que la demi-vie de la kétamine est courte (t1/2 = 10-15 minutes pour la sédation/anesthésie), nous nous attendons à ce que les patients participants se remettent complètement de tout effet sédatif potentiel de la kétamine en une heure ou deux.

Chaque sujet sera randomisé pour recevoir 3 des 5 doses de kétamine 0,1, 0,5, 1,0, 2,0 ou 4,5 mg/kg] plus un placebo, pour un total de 4 périodes (visites). La commande des traitements sera randomisée, les patients plus tôt dans l'étude devant recevoir des doses plus faibles de kétamine.

Le médicament à l'étude sera administré en perfusion constante à 0,1, 0,5, 1,0, 2,0 ou 4,5 mg/kg pendant 40 minutes.

L'indice d'apnée/apnée, l'hyperventilation et les indices de couplage cardio-respiratoire seront mesurés par polysomnographie (PSG) avant, pendant et après chaque traitement.

L'EEG sera enregistré avant, pendant et après chaque traitement.

Les potentiels évoqués auditifs (PEA) seront enregistrés le lendemain de chaque traitement.

Le questionnaire sur le comportement du syndrome de Rett (RSBQ) sera administré plusieurs fois après chaque traitement, d'abord à l'hôpital, puis à domicile.

L'échelle de comportement répétitive révisée (RBSR) sera administrée le lendemain de chaque traitement.

Avant la perfusion et une heure après la perfusion, quelques mL de sang périphérique seront prélevés pour mesurer les biomarqueurs. Le sang sera centrifugé et le plasma sera congelé pour une analyse ultérieure.