Um ensaio exploratório de cetamina para o tratamento da síndrome de Rett
Cetamina para o tratamento da síndrome de Rett: um estudo exploratório
A Síndrome de Rett (RTT) é um distúrbio complexo resultante de mutações em um gene que codifica a proteína MeCP2. Atualmente, não existem métodos para corrigir o gene anormal, no entanto, estudos em animais sugerem que os sintomas de RTT podem ser tratados.
A cetamina é um sedativo ou anestésico, dependendo da dose. O medicamento é aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA e é comumente usado em crianças e adultos. Estudos em animais e relatos de casos em humanos sugerem que a cetamina pode reduzir os sintomas da síndrome de Rett. O objetivo deste estudo é determinar a segurança e a eficácia da cetamina no tratamento dos sintomas respiratórios e comportamentais da RTT.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As famílias serão solicitadas a manter os medicamentos prescritos atuais durante a duração prevista de três meses do estudo. No entanto, alterações medicamentosas clinicamente indicadas serão naturalmente permitidas e registradas.
Cada participante experimentará quatro dias de estudo, separados por cerca de um mês. Em três dos dias do estudo, os participantes receberão Cetamina e, no outro dia, placebo salino.
Os estudos serão conduzidos na Unidade de Pesquisa Clínica Geral da Cleveland Clinic, que é uma unidade patrocinada pelo NIH projetada para estudos como este. Os indivíduos serão admitidos no primeiro dia de cada sequência de estudo e liberados no dia seguinte. Os participantes do estudo chegarão aproximadamente às 8h. Idade, peso e altura serão determinados e os medicamentos prescritos serão registrados. Os indivíduos serão equipados com sensores para registrar respiração, frequência cardíaca e atividade elétrica cerebral (eletroencefalograma ou EEG). A administração do tratamento começará ao meio-dia. Para evitar efeitos potenciais da variação circadiana, a administração do tratamento começará no mesmo horário para cada dia de estudo em cada sujeito. Como a meia-vida da cetamina é curta (t1/2 = 10-15 minutos para sedação/anestesia), esperamos que os pacientes participantes se recuperem totalmente de quaisquer efeitos sedativos potenciais da cetamina em uma ou duas horas.
Cada indivíduo será randomizado para receber 3 das 5 doses de cetamina 0,1, 0,5, 1,0, 2,0 ou 4,5 mg/kg] mais placebo, em um total de 4 períodos (visitas). A ordem dos tratamentos será randomizada, com os pacientes no início do estudo recebendo doses mais baixas de cetamina.
A droga do estudo será administrada como uma infusão constante de 0,1, 0,5, 1,0, 2,0 ou 4,5 mg/kg ao longo de 40 minutos.
Índice de apnéia/suspensão respiratória, hiperventilação e índices de acoplamento cardiorrespiratório serão medidos por polissonografia (PSG) antes, durante e após cada tratamento.
O EEG será registrado antes, durante e após cada tratamento.
Os potenciais evocados auditivos (PEA) serão registrados no dia seguinte a cada tratamento.
O Questionário de Comportamento da Síndrome de Rett (RSBQ) será administrado várias vezes após cada tratamento, primeiro no hospital e depois em casa.
A Escala de Comportamento Repetitivo Revisada (RBSR) será administrada no dia seguinte a cada tratamento.
Antes da infusão e uma hora após a infusão, alguns mL de sangue periférico serão amostrados para medir os biomarcadores. O sangue será centrifugado e o plasma será congelado para posterior análise.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de síndrome de Rett com base nos critérios diagnósticos de RTT de 2010, conforme determinado pela revisão de registros clínicos, e
- Mutação patogênica no gene MECP2, e
- Pontuação de respiração de 3 ou mais no RSBQ, e
- Idade 5-25 anos.
Critério de exclusão:
- Regressão clínica contínua, conforme determinado pela revisão dos registros clínicos e consulta aos pais, ou
- Convulsão dentro de uma semana da sessão de estudo, ou
- Doença sistêmica instável diferente da síndrome de Rett, ou
- Variações clinicamente importantes no uso de medicamentos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Cetamina
Os indivíduos receberão infusão intravenosa de uma dose de 0,1, 0,5, 1,0, 2,0 ou 4,5 mg/kg ao longo de 40 minutos
|
Infusão intravenosa de Cetamina
Infusão intravenosa de solução salina normal
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Os indivíduos receberão uma infusão intravenosa de solução salina normal ao longo de 40 minutos
|
Infusão intravenosa de Cetamina
Infusão intravenosa de solução salina normal
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Fenômenos comportamentais que requerem intervenção
Prazo: Desde o momento da admissão até o momento da alta durante qualquer visita do estudo em particular, normalmente dentro de 36 horas após a admissão.
|
Ocorrência de agitação, irritabilidade ou agravamento de sintomas pré-existentes.
|
Desde o momento da admissão até o momento da alta durante qualquer visita do estudo em particular, normalmente dentro de 36 horas após a admissão.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Exploratório - Questionário Comportamental da Síndrome de Rett (RSBQ)
Prazo: No dia seguinte à infusão do medicamento do estudo em cada visita (30 - 36 horas após a admissão para cada visita).
|
Uma pontuação formal obtida pela administração do RSBQ aos pais/responsáveis do sujeito antes e depois de cada visita do estudo.
|
No dia seguinte à infusão do medicamento do estudo em cada visita (30 - 36 horas após a admissão para cada visita).
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Daniel Sessler, MD, The Cleveland Clinic
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neurológicas
- Manifestações Neurocomportamentais
- Doença
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Genéticas, Ligadas ao X
- Retardo Mental, Ligado ao X
- Deficiência Intelectual
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Síndrome
- Síndrome de Rett
Outros números de identificação do estudo
- 15-627
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .