Ett utforskande försök med ketamin för behandling av Retts syndrom

Familjer kommer att bli ombedda att behålla aktuella receptbelagda läkemedel under studiens förväntade varaktighet på tre månader. Men kliniskt indikerade läkemedelsförändringar kommer naturligtvis att tillåtas och registreras.

Varje deltagare kommer att uppleva fyra studiedagar, åtskilda av ungefär en månad. På tre av studiedagarna kommer deltagarna att få ketamin och andra dagen får de saltlösning med placebo.

Studier kommer att genomföras i Cleveland Clinics General Clinical Research Unit som är en NIH-sponsrad enhet designad för studier som denna. Försökspersonerna kommer att antas den första dagen i varje studiesekvens och skrivas ut dagen efter. Studieämnen kommer att anlända cirka 8:00. Ålder, vikt och längd kommer att bestämmas och receptbelagda mediciner kommer att registreras. Försökspersonerna kommer att förses med sensorer för att registrera andning, hjärtfrekvens och hjärnans elektriska aktivitet (elektroencefalogram eller EEG). Behandlingsadministrationen startar kl. För att undvika potentiella effekter av dygnsvariation kommer behandlingsadministrationen att starta vid samma tidpunkt för varje studiedag i varje försöksperson. Eftersom halveringstiden för ketamin är kort (t1/2 = 10-15 minuter för sedering/bedövning), förväntar vi oss att de deltagande patienterna är helt återställda från eventuella sederande effekter av ketamin inom en timme eller två.

Varje individ kommer att randomiseras för att få 3 av de 5 doserna av Ketamin 0,1, 0,5, 1,0, 2,0 eller 4,5 mg/kg] plus placebo, under totalt 4 perioder (besök). Beställningen av behandlingarna kommer att randomiseras, där patienter tidigare i studien får lägre doser av ketamin.

Studieläkemedlet kommer att ges som en konstant infusion vid 0,1, 0,5, 1,0, 2,0 eller 4,5 mg/kg under loppet av 40 minuter.

Apné/andningshållningsindex, hyperventilation och kardio-respiratoriska kopplingsindex kommer att mätas med polysomnografi (PSG) före, under och efter varje behandling.

EEG kommer att registreras före, under och efter varje behandling.

Auditivt framkallade potentialer (AEP) kommer att registreras dagen efter varje behandling.

Rett Syndrome Behavior Questionnaire (RSBQ) kommer att administreras flera gånger efter varje behandling, först på sjukhuset och sedan hemma.

Repetitive Behavior Scale-Revised (RBSR) kommer att administreras dagen efter varje behandling.

Före infusion och en timme efter infusion kommer ett par ml perifert blod att tas för att mäta biomarkörer. Blod kommer att centrifugeras och plasma kommer att frysas för efterföljande analys.