En utforskende studie av ketamin for behandling av Rett syndrom
Ketamin for behandling av Rett-syndrom: En utforskende prøvelse
Rett syndrom (RTT) er en kompleks lidelse som skyldes mutasjoner i et gen som koder for MeCP2-proteinet. Foreløpig er det ingen metoder for å fikse det unormale genet, men dyrestudier tyder på at symptomene på RTT kan behandles.
Ketamin er et beroligende eller bedøvelsesmiddel, avhengig av dosen. Legemidlet er godkjent av US Food and Drug Administration (FDA) og brukes ofte hos barn og voksne. Dyrestudier og kasusrapporter hos mennesker tyder på at ketamin kan redusere symptomene på Rett syndrom. Formålet med denne studien er å bestemme sikkerheten og effekten av ketamin for behandling av puste- og atferdssymptomer på RTT.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Familier vil bli bedt om å opprettholde gjeldende reseptbelagte medisiner i løpet av den forventede tre-måneders varigheten av studien. Imidlertid vil klinisk indiserte medikamentendringer naturligvis være tillatt og registrert.
Hver deltaker vil oppleve fire studiedager, atskilt med omtrent en måned. På tre av studiedagene vil deltakerne få ketamin, og den andre dagen får de saltvannsplacebo.
Studier vil bli utført i Cleveland Clinics General Clinical Research Unit, som er en NIH-sponset enhet designet for studier som dette. Forsøkspersoner vil bli tatt opp den første dagen i hver studiesekvens, og utskrevet den påfølgende dagen. Studieemnene vil ankomme ca kl. 08.00. Alder, vekt og høyde vil bli bestemt og reseptbelagte medisiner vil bli registrert. Forsøkspersonene vil bli utstyrt med sensorer for å registrere respirasjon, hjertefrekvens og hjernens elektriske aktivitet (elektroencefalogram eller EEG). Behandlingsadministrasjonen starter kl. For å unngå potensielle effekter av døgnvariasjon, vil behandlingsadministrasjonen starte på samme tid for hver studiedag i hvert fag. Fordi halveringstiden til ketamin er kort (t1/2 = 10-15 minutter for sedasjon/anestesi), forventer vi at deltakende pasienter er fullstendig restituert fra potensielle sederende effekter av ketamin innen en time eller to.
Hvert individ vil bli randomisert til å motta 3 av de 5 dosene av Ketamin 0,1, 0,5, 1,0, 2,0 eller 4,5 mg/kg] pluss placebo, i totalt 4 perioder (besøk). Bestilling av behandlingene vil bli randomisert, og pasienter tidligere i studien vil få lavere doser ketamin.
Studiemedikamentet vil bli gitt som en konstant infusjon ved 0,1, 0,5, 1,0, 2,0 eller 4,5 mg/kg i løpet av 40 minutter.
Apné/pustestopp-indeks, hyperventilasjon og kardio-respiratoriske koblingsindekser vil bli målt ved polysomnografi (PSG) før, under og etter hver behandling.
EEG vil bli registrert før, under og etter hver behandling.
Auditive evoked potentials (AEP) vil bli registrert dagen etter hver behandling.
Rett Syndrome Behavior Questionnaire (RSBQ) vil bli administrert flere ganger etter hver behandling, først på sykehuset og deretter hjemme.
Repetitive Behavior Scale-Revised (RBSR) vil bli administrert dagen etter hver behandling.
Før infusjon og en time etter infusjon vil det tas prøver av noen få ml perifert blod for å måle biomarkører. Blod vil bli sentrifugert og plasma vil bli frosset for påfølgende analyse.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Rett syndromdiagnose basert på 2010 RTT-diagnosekriteriene, bestemt ved gjennomgang av kliniske journaler, og
- Patogen mutasjon i MECP2-genet, og
- Pustepoeng på 3 eller høyere på RSBQ, og
- Alder 5-25 år.
Ekskluderingskriterier:
- Pågående klinisk regresjon som bestemt ved gjennomgang av kliniske journaler og konsultasjon med foreldre, eller
- Anfall innen en uke etter studieøkten, eller
- Ustabil systemisk sykdom annet enn Rett syndrom, eller
- Klinisk viktige variasjoner i medikamentbruk.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ketamin
Pasienter vil få intravenøs infusjon av en dose på 0,1, 0,5, 1,0, 2,0 eller 4,5 mg/kg i løpet av 40 minutter
|
Intravenøs infusjon av ketamin
Intravenøs infusjon av normal saltvann
|
|
Placebo komparator: Placebo
Forsøkspersonene vil få en intravenøs infusjon av vanlig saltvann i løpet av 40 minutter
|
Intravenøs infusjon av ketamin
Intravenøs infusjon av normal saltvann
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Atferdsfenomener som krever intervensjon
Tidsramme: Fra tidspunkt for innleggelse til utskrivelsestidspunkt under et bestemt studiebesøk, vanligvis innen 36 timer etter innleggelse.
|
Forekomst av agitasjon, irritabilitet eller forverring av allerede eksisterende symptomer.
|
Fra tidspunkt for innleggelse til utskrivelsestidspunkt under et bestemt studiebesøk, vanligvis innen 36 timer etter innleggelse.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Exploratory - Rett syndrom Behavior Questionnaire (RSBQ)
Tidsramme: Dagen etter studiemedikamentinfusjon ved hvert besøk (30 - 36 timer etter innleggelse for hvert besøk).
|
En formell poengsum oppnådd ved å administrere RSBQ til forsøkspersonens forelder/foresatte før og etter hvert studiebesøk.
|
Dagen etter studiemedikamentinfusjon ved hvert besøk (30 - 36 timer etter innleggelse for hvert besøk).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Daniel Sessler, MD, The Cleveland Clinic
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 15-627
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .