Исследовательское испытание кетамина для лечения синдрома Ретта
Кетамин для лечения синдрома Ретта: предварительное исследование
Синдром Ретта (RTT) представляет собой сложное заболевание, возникающее в результате мутаций в гене, кодирующем белок MeCP2. В настоящее время не существует методов исправления аномального гена, однако исследования на животных показывают, что симптомы RTT можно лечить.
Кетамин является седативным или анестезирующим средством, в зависимости от дозы. Препарат одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и обычно используется у детей и взрослых. Исследования на животных и отчеты о случаях у людей предполагают, что кетамин может уменьшить симптомы синдрома Ретта. Целью данного исследования является определение безопасности и эффективности кетамина для лечения дыхательных и поведенческих симптомов RTT.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Семьям будет предложено сохранить текущие рецептурные лекарства в течение ожидаемого трехмесячного периода исследования. Тем не менее, клинически показанные изменения лекарств, естественно, будут разрешены и зарегистрированы.
Каждый участник проведет четыре учебных дня, разделенных примерно месяцем. В три дня исследования участникам давали кетамин, а в другой день им давали солевой раствор плацебо.
Исследования будут проводиться в Отделе общих клинических исследований Кливлендской клиники, который спонсируется Национальным институтом здоровья и предназначен для таких исследований. Субъекты будут допущены в первый день каждой последовательности исследований и выписаны на следующий день. Испытуемые прибудут примерно в 8:00. Будут определены возраст, вес и рост, а также будут записаны лекарства, отпускаемые по рецепту. Субъекты будут снабжены датчиками для записи дыхания, частоты сердечных сокращений и электрической активности мозга (электроэнцефалограмма или ЭЭГ). Лечение начнется в полдень. Чтобы избежать потенциальных эффектов циркадных колебаний, введение лечения будет начинаться в одно и то же время для каждого дня исследования у каждого субъекта. Поскольку период полураспада кетамина короткий (t1/2 = 10-15 минут для седации/анестезии), мы ожидаем, что участвующие пациенты полностью выздоровеют от любых потенциальных седативных эффектов кетамина в течение часа или двух.
Каждый субъект будет рандомизирован для получения 3 из 5 доз кетамина 0,1, 0,5, 1,0, 2,0 или 4,5 мг/кг] плюс плацебо, в общей сложности 4 периода (посещения). Порядок лечения будет рандомизированным, при этом пациенты в начале исследования будут получать более низкие дозы кетамина.
Исследуемый препарат будет вводиться в виде постоянной инфузии в дозах 0,1, 0,5, 1,0, 2,0 или 4,5 мг/кг в течение 40 минут.
Индекс апноэ/задержки дыхания, индексы гипервентиляции и кардиореспираторной связи будут измеряться с помощью полисомнографии (ПСГ) до, во время и после каждой процедуры.
ЭЭГ будет записываться до, во время и после каждой процедуры.
Слуховые вызванные потенциалы (AEP) будут записываться на следующий день после каждой процедуры.
Опросник поведения при синдроме Ретта (RSBQ) будет проводиться несколько раз после каждого лечения, сначала в больнице, а затем дома.
Пересмотренная шкала повторяющегося поведения (RBSR) будет вводиться на следующий день после каждой процедуры.
Перед инфузией и через час после инфузии берут несколько мл периферической крови для измерения биомаркеров. Кровь центрифугируют, а плазму замораживают для последующего анализа.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Диагноз синдрома Ретта основан на диагностических критериях синдрома Ретта 2010 г., как определено на основе анализа истории болезни, и
- Патогенная мутация в гене MECP2 и
- Оценка дыхания 3 или выше по RSBQ, и
- Возраст 5-25 лет.
Критерий исключения:
- Текущая клиническая регрессия, определяемая просмотром истории болезни и консультациями с родителями, или
- Припадок в течение одной недели учебной сессии, или
- Нестабильное системное заболевание, отличное от синдрома Ретта, или
- Клинически важные изменения в использовании лекарств.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Кетамин
Субъекты получат внутривенное вливание дозы 0,1, 0,5, 1,0, 2,0 или 4,5 мг/кг в течение 40 минут.
|
Внутривенное вливание кетамина
Внутривенное вливание физиологического раствора
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Субъекты получат внутривенное вливание физиологического раствора в течение 40 минут.
|
Внутривенное вливание кетамина
Внутривенное вливание физиологического раствора
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Поведенческие явления, требующие вмешательства
Временное ограничение: С момента поступления до момента выписки во время любого конкретного учебного визита, как правило, в течение 36 часов после поступления.
|
Возбуждение, раздражительность или ухудшение ранее существовавших симптомов.
|
С момента поступления до момента выписки во время любого конкретного учебного визита, как правило, в течение 36 часов после поступления.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Исследовательский - Опросник поведения при синдроме Ретта (RSBQ)
Временное ограничение: На следующий день проводят инфузию исследуемого препарата при каждом посещении (через 30–36 часов после поступления при каждом посещении).
|
Формальный балл, полученный путем проведения теста RSBQ родителем/опекуном субъекта до и после каждого исследовательского визита.
|
На следующий день проводят инфузию исследуемого препарата при каждом посещении (через 30–36 часов после поступления при каждом посещении).
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Daniel Sessler, MD, The Cleveland Clinic
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания нервной системы
- Неврологические проявления
- Нейроповеденческие проявления
- Болезнь
- Генетические заболевания, врожденные
- Генетические заболевания, сцепленные с Х-хромосомой
- Умственная отсталость, Х-сцепленный
- Интеллектуальная недееспособность
- Наследственные дегенеративные заболевания, нервная система
- Синдром
- Синдром Ретта
Другие идентификационные номера исследования
- 15-627
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .