Een verkennend onderzoek naar ketamine voor de behandeling van het Rett-syndroom
Ketamine voor de behandeling van het Rett-syndroom: een verkennend onderzoek
Het Rett-syndroom (RTT) is een complexe aandoening die het gevolg is van mutaties in een gen dat codeert voor het MeCP2-eiwit. Momenteel zijn er geen methoden om het abnormale gen te repareren, maar dierstudies suggereren dat de symptomen van RTT kunnen worden behandeld.
Ketamine is een kalmerend of verdovend middel, afhankelijk van de dosis. Het medicijn is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en wordt veel gebruikt bij kinderen en volwassenen. Dierstudies en casusrapporten bij mensen suggereren dat ketamine de symptomen van het Rett-syndroom kan verminderen. Het doel van deze studie is om de veiligheid en werkzaamheid van ketamine te bepalen voor de behandeling van ademhalings- en gedragssymptomen van RTT.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Gezinnen zullen worden gevraagd om de huidige voorgeschreven medicijnen te behouden gedurende de verwachte duur van drie maanden van het onderzoek. Klinisch geïndiceerde medicatiewijzigingen worden uiteraard wel toegestaan en geregistreerd.
Elke deelnemer beleeft vier studiedagen, met een tussenruimte van ongeveer een maand. Op drie van de studiedagen krijgen de deelnemers ketamine, de andere dag krijgen ze een zoutoplossing als placebo.
Studies zullen worden uitgevoerd in de General Clinical Research Unit van de Cleveland Clinic, een door de NIH gesponsorde eenheid die is ontworpen voor dit soort onderzoeken. Proefpersonen worden op de eerste dag van elke onderzoeksreeks opgenomen en de volgende dag ontslagen. De proefpersonen arriveren rond 8:00 uur. Leeftijd, gewicht en lengte worden bepaald en voorgeschreven medicijnen worden geregistreerd. Proefpersonen zullen worden uitgerust met sensoren voor het registreren van ademhaling, hartslag en elektrische hersenactiviteit (elektro-encefalogram of EEG). De toediening van de behandeling begint om 12.00 uur. Om mogelijke effecten van circadiane variatie te voorkomen, zal de toediening van de behandeling voor elke studiedag bij elke proefpersoon op hetzelfde tijdstip beginnen. Omdat de halfwaardetijd van ketamine kort is (t1/2 = 10-15 minuten voor sedatie/anesthesie), verwachten we dat deelnemende patiënten binnen een uur of twee volledig hersteld zijn van mogelijke sederende effecten van ketamine.
Elke proefpersoon wordt gerandomiseerd om 3 van de 5 doses Ketamine 0,1, 0,5, 1,0, 2,0 of 4,5 mg/kg] plus placebo te krijgen, gedurende in totaal 4 perioden (bezoeken). De volgorde van de behandelingen zal willekeurig zijn, waarbij patiënten eerder in het onderzoek lagere doses ketamine krijgen.
Het onderzoeksgeneesmiddel wordt gegeven als een constant infuus van 0,1, 0,5, 1,0, 2,0 of 4,5 mg/kg gedurende 40 minuten.
Apneu/breath-hold index, hyperventilatie en cardio-respiratoire koppelingsindices worden voor, tijdens en na elke behandeling gemeten door middel van polysomnografie (PSG).
Voor, tijdens en na elke behandeling wordt het EEG opgenomen.
Auditieve evoked potentials (AEP) worden op de dag na elke behandeling geregistreerd.
Rett Syndrome Behavior Questionnaire (RSBQ) zal na elke behandeling meerdere keren worden afgenomen, eerst in het ziekenhuis en daarna thuis.
Repetitive Behavior Scale-Revised (RBSR) wordt op de dag na elke behandeling toegediend.
Voor de infusie en een uur na de infusie wordt een paar ml perifeer bloed afgenomen om biomarkers te meten. Bloed wordt gecentrifugeerd en plasma wordt ingevroren voor latere analyse.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van het Rett-syndroom op basis van de diagnostische criteria van de RTT uit 2010, zoals bepaald door beoordeling van klinische dossiers, en
- Pathogene mutatie in het MECP2-gen, en
- Ademhalingsscore van 3 of hoger op RSBQ, en
- Leeftijd 5-25 jaar.
Uitsluitingscriteria:
- Aanhoudende klinische regressie zoals bepaald door beoordeling van klinische dossiers en overleg met ouders, of
- Inbeslagneming binnen een week na de studiesessie, of
- Instabiele systemische ziekte anders dan Rett-syndroom, of
- Klinisch belangrijke variaties in medicatiegebruik.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Ketamine
Proefpersonen krijgen gedurende 40 minuten intraveneuze infusie van een dosis van 0,1, 0,5, 1,0, 2,0 of 4,5 mg/kg
|
Intraveneuze infusie van ketamine
Intraveneuze infusie van normale zoutoplossing
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Proefpersonen krijgen gedurende 40 minuten een intraveneuze infusie van normale zoutoplossing
|
Intraveneuze infusie van ketamine
Intraveneuze infusie van normale zoutoplossing
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gedragsverschijnselen die ingrijpen vereisen
Tijdsspanne: Vanaf het moment van opname tot het moment van ontslag tijdens een bepaald studiebezoek, doorgaans binnen 36 uur na opname.
|
Optreden van agitatie, prikkelbaarheid of verergering van reeds bestaande symptomen.
|
Vanaf het moment van opname tot het moment van ontslag tijdens een bepaald studiebezoek, doorgaans binnen 36 uur na opname.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verkennend - Rett Syndroom Gedragsvragenlijst (RSBQ)
Tijdsspanne: Op de dag na de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel bij elk bezoek (30 - 36 uur na opname voor elk bezoek).
|
Een formele score verkregen door het afnemen van de RSBQ aan de ouder/voogd van de proefpersoon voor en na elk studiebezoek.
|
Op de dag na de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel bij elk bezoek (30 - 36 uur na opname voor elk bezoek).
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Daniel Sessler, MD, The Cleveland Clinic
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurologische manifestaties
- Neurologische gedragsmanifestaties
- Ziekte
- Genetische ziekten, aangeboren
- Genetische ziekten, X-gekoppeld
- Geestelijke retardatie, X-linked
- Verstandelijk gehandicapt
- Heredodegeneratieve aandoeningen, zenuwstelsel
- Syndroom
- Rett-syndroom
Andere studie-ID-nummers
- 15-627
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .