Un ensayo exploratorio de ketamina para el tratamiento del síndrome de Rett

Se les pedirá a las familias que mantengan los medicamentos recetados actuales durante la duración prevista de tres meses del estudio. Sin embargo, naturalmente, se permitirán y registrarán las alteraciones de la medicación clínicamente indicadas.

Cada participante experimentará cuatro días de estudio, separados por aproximadamente un mes. En tres de los días del estudio, a los participantes se les dará ketamina y el otro día se les dará un placebo de solución salina.

Los estudios se llevarán a cabo en la Unidad de Investigación Clínica General de la Clínica Cleveland, que es una unidad patrocinada por los NIH diseñada para estudios como este. Los sujetos serán admitidos el primer día de cada secuencia de estudio y dados de alta al día siguiente. Los sujetos de estudio llegarán aproximadamente a las 8:00 AM. Se determinará la edad, el peso y la altura y se registrarán los medicamentos recetados. A los sujetos se les colocarán sensores para registrar la respiración, la frecuencia cardíaca y la actividad eléctrica cerebral (electroencefalograma o EEG). La administración del tratamiento comenzará al mediodía. Para evitar posibles efectos de la variación circadiana, la administración del tratamiento comenzará a la misma hora para cada día de estudio en cada sujeto. Debido a que la vida media de la ketamina es corta (t1/2 = 10-15 minutos para sedación/anestesia), esperamos que los pacientes participantes se recuperen por completo de cualquier posible efecto sedante de la ketamina en una o dos horas.

Cada sujeto será aleatorizado para recibir 3 de las 5 dosis de Ketamina 0.1, 0.5, 1.0, 2.0 o 4.5 mg/kg] más placebo, por un total de 4 períodos (visitas). El orden de los tratamientos será aleatorio, y los pacientes al principio del estudio recibirán dosis más bajas de ketamina.

El fármaco del estudio se administrará como una infusión constante de 0,1, 0,5, 1,0, 2,0 o 4,5 mg/kg en el transcurso de 40 minutos.

Se medirán los índices de apnea/respiración, hiperventilación y acoplamiento cardiorrespiratorio mediante polisomnografía (PSG) antes, durante y después de cada tratamiento.

El EEG se registrará antes, durante y después de cada tratamiento.

Los potenciales evocados auditivos (PEA) se registrarán al día siguiente de cada tratamiento.

El cuestionario de comportamiento del síndrome de Rett (RSBQ) se administrará varias veces después de cada tratamiento, primero en el hospital y luego en casa.

La Escala de Comportamiento Repetitivo-Revisada (RBSR) se administrará el día después de cada tratamiento.

Antes de la infusión y una hora después de la infusión, se tomarán muestras de unos pocos ml de sangre periférica para medir biomarcadores. Se centrifugará la sangre y se congelará el plasma para su posterior análisis.