Una prova esplorativa della ketamina per il trattamento della sindrome di Rett

Alle famiglie verrà chiesto di mantenere gli attuali farmaci prescritti durante la durata prevista di tre mesi dello studio. Tuttavia, le alterazioni dei farmaci clinicamente indicate saranno naturalmente consentite e registrate.

Ogni partecipante sperimenterà quattro giorni di studio, separati da circa un mese. In tre giorni di studio ai partecipanti verrà somministrata ketamina e l'altro giorno verrà somministrato un placebo salino.

Gli studi saranno condotti nell'unità di ricerca clinica generale della Cleveland Clinic, un'unità sponsorizzata dal NIH progettata per studi come questo. I soggetti saranno ammessi il primo giorno di ogni sequenza di studio e dimessi il giorno successivo. I soggetti dello studio arriveranno alle 8:00 circa. Verranno determinati età, peso e altezza e verranno registrati i farmaci prescritti. I soggetti saranno dotati di sensori per la registrazione della respirazione, della frequenza cardiaca e dell'attività elettrica cerebrale (elettroencefalogramma o EEG). La somministrazione del trattamento inizierà a mezzogiorno. Per evitare potenziali effetti della variazione circadiana, la somministrazione del trattamento inizierà alla stessa ora per ogni giorno di studio in ogni soggetto. Poiché l'emivita della ketamina è breve (t1/2 = 10-15 minuti per sedazione/anestesia), ci aspettiamo che i pazienti partecipanti si riprendano completamente da qualsiasi potenziale effetto sedativo della ketamina entro un'ora o due.

Ogni soggetto sarà randomizzato per ricevere 3 delle 5 dosi di ketamina 0,1, 0,5, 1,0, 2,0 o 4,5 mg/kg] più placebo, per un totale di 4 periodi (visite). L'ordine dei trattamenti sarà randomizzato, con i pazienti nelle prime fasi dello studio che riceveranno dosi più basse di ketamina.

Il farmaco in studio verrà somministrato come infusione costante a 0,1, 0,5, 1,0, 2,0 o 4,5 mg/kg nel corso di 40 minuti.

L'indice di apnea/apnea, l'iperventilazione e gli indici di accoppiamento cardio-respiratorio saranno misurati mediante polisonnografia (PSG) prima, durante e dopo ogni trattamento.

L'EEG verrà registrato prima, durante e dopo ogni trattamento.

I potenziali evocati uditivi (AEP) saranno registrati il ​​giorno dopo ogni trattamento.

Il questionario sul comportamento della sindrome di Rett (RSBQ) verrà somministrato più volte dopo ogni trattamento, prima in ospedale e poi a casa.

Il giorno dopo ogni trattamento verrà somministrato il Repetitive Behavior Scale-Revised (RBSR).

Prima dell'infusione e un'ora dopo l'infusione, verranno prelevati alcuni mL di sangue periferico per misurare i biomarcatori. Il sangue sarà centrifugato e il plasma congelato per le successive analisi.