Klinische Charakterisierung von PDE6A-bedingter Retinitis pigmentosa in Vorbereitung auf eine Gentherapiestudie

Retinitis pigmentosa (RP) ist eine klinisch und genetisch heterogene Gruppe erblicher Netzhauterkrankungen und mit einer Prävalenz von 1:4000 eine der häufigsten Formen der Netzhautdegeneration. Bisher wurden mehr als 45 Gene mit RP in Verbindung gebracht, deren Defekte einen fortschreitenden Verlust der Funktion der Stäbchen-Photorezeptoren verursachen, gefolgt von einer Funktionsstörung der Zapfen-Photorezeptoren, die oft zu vollständiger Erblindung führt. Mutationen im PDE6A-Gen, das für die -Untereinheit der Stäbchen-cGMP-Phosphodiesterase kodiert, machen 1 % der autosomal-rezessiven Retinitis pigmentosa (arRP) durch eine gestörte Regulation der cGMP-Spiegel im äußeren Segment des Stäbchens aus.

Mit Hilfe verbesserter genetischer und funktionsdiagnostischer Werkzeuge ist eine frühzeitige Erkennung und Differenzierung möglich geworden. Da jedoch bis heute keine etablierte Therapie verfügbar ist, sind soziale und berufliche Konsequenzen wesentliche Aufgaben, die es zu bewältigen gilt. Die moderne ophthalmologische Funktionsdiagnostik ermöglicht eine genaue Charakterisierung und Früherkennung solcher Netzhauterkrankungen. Die detaillierten Ergebnisse und Informationen können dazu beitragen, das Verständnis der pathologischen Mechanismen dieser Erkrankungen zu erweitern.

In dieser Studie beabsichtigen die Forscher, Patienten mit einer genetisch bestätigten Diagnose von Retinitis pigmentosa aufgrund von PDE6A-Mutationen zu untersuchen und dabei die Funktion und Struktur der Netzhaut mit einer umfangreichen Testbatterie zu untersuchen.