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Eine Studie zu Durvalumab in Kombination mit R-CHOP oder Lenalidomid plus R-CHOP bei zuvor unbehandeltem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom mit hohem Risiko

24. April 2023 aktualisiert von: Celgene

Eine offene, multizentrische Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und klinischen Aktivität von Durvalumab in Kombination mit Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin, Prednison (R-CHOP) oder mit Lenalidomid plus R-CHOP (R2-CHOP) bei Probanden Bei zuvor unbehandeltem, hochriskantem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom

Diese zweiarmige, offene Phase-2-Studie dient der Bewertung der Sicherheit, der klinischen Aktivität und der prädiktiven Biomarker von Durvalumab in Kombination mit R-CHOP oder R2-CHOP, gefolgt von einer Durvalumab-Konsolidierungstherapie bei zuvor unbehandelten Probanden mit hoher Risiko diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL). Die Induktionsbehandlung mit R-CHOP (± Lenalidomid) dauert insgesamt bis zu 6 bis 8 Behandlungszyklen (21-Tage-Zyklen), und die Gesamtdauer der Studienbehandlung, einschließlich Durvalumab-Konsolidierung, beträgt bis zu 12 Monate.

Am 5. September 2017 hat die US-amerikanische FDA eine teilweise klinische Sperre für diese Studie ausgesprochen, was zum Abbruch der Aufnahme in Arm B (Durvalumab + Lenalidomid + R-CHOP) führte. Nach der teilweisen klinischen Sperre der US-amerikanischen FDA wurden neue berechtigte Teilnehmer in Arm A (Durvalumab + R-CHOP) aufgenommen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Forschungsstudie wird an Teilnehmern mit zuvor unbehandeltem, hochriskantem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) durchgeführt. Patienten mit Hochrisiko-DLBCL haben typischerweise unzureichende Therapieergebnisse. Daher ist die Hinzufügung neuer Wirkstoffe zur derzeit verwendeten Induktionstherapie (R-CHOP) ein rationaler Ansatz zur Verbesserung der Therapieergebnisse bei dieser Krankheitssituation.

Basierend auf präklinischen und klinischen Beobachtungen wird die Hypothese aufgestellt, dass Durvalumab bei DLBCL wirksam sein wird, da der PD 1/PD L1-Signalweg an der Pathophysiologie von DLBCL beteiligt ist. Insbesondere kann die Zugabe von Durvalumab die Antitumoraktivität von R-CHOP gegen Hochrisiko-DLBCL-Subtypen steigern.

Die Sicherheit von Durvalumab wurde bereits untersucht. Da jedoch nur begrenzte klinische Erfahrungen mit Durvalumab bei DLBCL vorliegen, ist die Studie in zwei Phasen unterteilt:

  • Eine Sicherheits-Einlaufphase zur Bewertung der Sicherheit der Behandlungskombinationen, bis mindestens 10 Probanden in jedem der beiden Behandlungsarme enthalten sind
  • Eine Erweiterungsstufe zur Analyse der klinischen Aktivität der Behandlungskombinationen

Die nach dem Abschlussdatum des primären Ergebnisses veröffentlichten Ergebnisse basieren auf einem Datenbankstichtag vom 2. August 2018.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

46

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Dänemark
      • Arhus C, Dänemark, DK-8000
        • Aarhus Sygehus
      • Copenhagen, Dänemark, 2100
        • Rigshospitalet, Kobenhavns Universitet - Centre for Clinical Intervention Research - The Copenhagen
      • Odense C, Dänemark, DK5000
        • Odense Universitetshospital
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 13419
        • (North Estonia Medical Centre) - Onkoloogia-ja Hematoloogiakliinik
      • Tartu, Estland, 51014
        • Tartu University Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Vereinigte Staaten, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Vereinigte Staaten, 46845
        • Parkview Research Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43219
        • Mid Ohio Oncology Hematology Inc
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
        • Swedish Cancer Institute
  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich, B15 2TH
        • University Hospital Birmingham
      • London, Vereinigtes Königreich, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
      • Oxford, Vereinigtes Königreich, 0X3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Trust- Churchill Hospital-Oxford Centre for Respiratory Medicine
  • Österreich
      • Innsbruck, Österreich, 6020
        • Innsbruck Medical University Department of Internal Medicine
      • Salzburg, Österreich, 5020
        • Landeskrankenhaus Salzburg
      • Vienna, Österreich, 1190
        • Medical University of Vienna Internalmedicine 1, Hematology
      • Vienna, Österreich, 1190
        • Local Institution - 101
      • Wien, Österreich, 1140
        • Hanusch Krankenhaus

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. CD20+Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom.
  2. Ann Arbor Stadium 3 oder 4 oder Stadium 2 mit massiver Erkrankung
  3. Hohes oder hochmittleres Krankheitsrisiko.
  4. Keine vorherige Anti-Lymphom-Behandlung.
  5. Der Proband ist bereit und in der Lage, sich einer Biopsie zu unterziehen.
  6. Der Prüfer hält eine R-CHOP-Immunchemotherapie für angemessen.
  7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2.
  8. Angemessene hämatologische Laborergebnisse (absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 * 10^9/L, Thrombozytenzahl ≥ 75 * 10^9/L, Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl).
  9. Angemessene biochemische Laborergebnisse (Aspartataminotransferase (AST/SGOT) und Alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 3,0 * Obergrenze des Normalwerts; Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl; Kreatinin-Clearance von ≥ 40 ml/min).
  10. Zweidimensional messbare Erkrankung (> 2,0 cm).
  11. Die Testperson wendet wirksame Verhütungsmittel an.

Ausschlusskriterien:

  1. Diagnose eines anderen Lymphoms als des diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms.
  2. Komposit-Lymphom oder transformiertes Lymphom.
  3. Primäre oder sekundäre Beteiligung des Zentralnervensystems durch Lymphome.
  4. Seropositive oder aktive Virusinfektion mit dem Hepatitis-B-Virus, dem humanen Immundefizienzvirus oder dem Hepatitis-C-Virus.
  5. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, sofern diese nicht seit ≥ 5 Jahren krankheitsfrei sind.
  6. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 %.
  7. Periphere Neuropathie ≥ Grad 2.
  8. Vorherige Anwendung von Lenalidomid oder monoklonalen Antikörpern gegen CTLA-4, PD-1 oder PD-L1.
  9. Hohes Risiko für die Entwicklung thromboembolischer Ereignisse, die nicht bereit sind, eine venöse Thromboembolie-Prophylaxe durchzuführen.
  10. Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmun- oder Entzündungserkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre.
  11. Aktuelle oder frühere Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 28 Tagen vor Behandlungsbeginn.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: DUR + R-CHOP

Am ersten Tag jedes 21-tägigen Zyklus erhielten die Teilnehmer 1125 mg Durvalumab intravenös (IV), gefolgt von R-CHOP (IV Rituximab 375 mg/m², Doxorubicin 50 mg/m², Vincristin 1,4 mg/m² ( Maximaldosis von insgesamt 2,0 mg) und Cyclophosphamid 750 mg/m²); Den Teilnehmern wurden vom 1. bis zum 5. Tag außerdem täglich 100 mg Prednison/Prednisolon oral oder intravenös verabreicht. Die Induktionsbehandlung wurde insgesamt 6–8 Zyklen lang fortgesetzt.

Teilnehmer, die ein vollständiges Ansprechen oder ein teilweises Ansprechen erreichen, setzen die Konsolidierungstherapie fort, die aus einer Durvalumab-Monotherapie mit 1500 mg intravenös an Tag 1 jedes 28-Tage-Zyklus für bis zu insgesamt 12 Monate besteht.
Arzneimittel: Durvalumab

Durvalumab wurde in Einwegfläschchen als flüssige Lösung mit 500 mg (nominal) Durvalumab in einer Konzentration von 50 mg/ml zur Infusion durch intravenöse (IV) Injektion geliefert.

Tag 1 jedes Behandlungszyklus (Induktionsperiode und Konsolidierungsperiode) begann mit der intravenösen Verabreichung von Durvalumab, gefolgt von einer zweistündigen Beobachtungsperiode nach der Infusion.

Andere Namen:
  • MEDI4736
  • IMFINZI™
  • DUR
Arzneimittel: Rituximab
Im Anschluss an die Durvalumab-Infusion wurde Rituximab intravenös verabreicht. Die Verabreichung von Rituximab kann je nach lokaler klinischer Praxis auf zwei aufeinanderfolgende Tage aufgeteilt werden. Eine schnelle Infusion von Rituximab war in dieser klinischen Studie nicht erlaubt.
Andere Namen:
  • RITUXAN®
Arzneimittel: Doxorubicin
Ein Bestandteil der intravenös verabreichten CHOP-Therapie. Im Anschluss an Rituximab wurde eine CHOP-Therapie verabreicht.
Andere Namen:
  • Adriamycin
Arzneimittel: Vincristin
Ein Bestandteil der intravenös verabreichten CHOP-Therapie. Im Anschluss an Rituximab wurde eine CHOP-Therapie verabreicht.
Andere Namen:
  • Oncovin
  • Leurocristin
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Ein Bestandteil der intravenös verabreichten CHOP-Therapie. Im Anschluss an Rituximab wurde eine CHOP-Therapie verabreicht.
Andere Namen:
  • Cytoxan
  • Cytophosphan
Arzneimittel: Prednison

Prednison wurde am ersten Tag als intravenöse Infusion oder oral (PO) verabreicht, gefolgt von einer PO-Verabreichung an den Tagen 2–5 jedes Zyklus.

Prednison könnte vor anderen Medikamenten der CHOP-Therapie gegeben werden. Es wurde nach der Lenalidomid-Dosierung im R2-CHOP-Behandlungsarm verabreicht.

Andere Namen:
  • Kortikosteroid
  • Prednisolon
Experimental: DUR + R2-CHOP

Die Teilnehmer beginnen die Studie mit Durvalumab in Kombination mit R-CHOP (wie in Arm DUR + R-CHOP beschrieben). Basierend auf ihrem DLBCL-Ursprungszell-Subtyp (der Test wird normalerweise zwischen Zyklus 1 und 2 durchgeführt) setzen Teilnehmer mit ABC-Subtyp die Studie unter Einnahme von Durvalumab in Kombination mit R2-CHOP fort. Am ersten Tag jedes 21-tägigen Zyklus erhielten die Teilnehmer 1125 mg Durvalumab intravenös (IV), gefolgt von R-CHOP. Den Teilnehmern wurden vom 1. bis 5. Tag außerdem täglich 100 mg Prednison/Prednisolon oral oder intravenös verabreicht. Darüber hinaus wurden vom 1. bis 14. Tag jedes 21-Tage-Zyklus täglich 15 mg Lenalidomid oral verabreicht. Die Induktionsbehandlung wurde insgesamt 6–8 Zyklen lang fortgesetzt.

Teilnehmer, die ein vollständiges Ansprechen oder ein teilweises Ansprechen erreichen, setzen die Konsolidierungstherapie fort, die aus einer Durvalumab-Monotherapie mit 1500 mg intravenös an Tag 1 jedes 28-Tage-Zyklus für bis zu insgesamt 12 Monate besteht.

Die Einschreibung in Arm B wurde eingestellt.
Arzneimittel: Durvalumab

Durvalumab wurde in Einwegfläschchen als flüssige Lösung mit 500 mg (nominal) Durvalumab in einer Konzentration von 50 mg/ml zur Infusion durch intravenöse (IV) Injektion geliefert.

Tag 1 jedes Behandlungszyklus (Induktionsperiode und Konsolidierungsperiode) begann mit der intravenösen Verabreichung von Durvalumab, gefolgt von einer zweistündigen Beobachtungsperiode nach der Infusion.

Andere Namen:
  • MEDI4736
  • IMFINZI™
  • DUR
Arzneimittel: Rituximab
Im Anschluss an die Durvalumab-Infusion wurde Rituximab intravenös verabreicht. Die Verabreichung von Rituximab kann je nach lokaler klinischer Praxis auf zwei aufeinanderfolgende Tage aufgeteilt werden. Eine schnelle Infusion von Rituximab war in dieser klinischen Studie nicht erlaubt.
Andere Namen:
  • RITUXAN®
Arzneimittel: Doxorubicin
Ein Bestandteil der intravenös verabreichten CHOP-Therapie. Im Anschluss an Rituximab wurde eine CHOP-Therapie verabreicht.
Andere Namen:
  • Adriamycin
Arzneimittel: Vincristin
Ein Bestandteil der intravenös verabreichten CHOP-Therapie. Im Anschluss an Rituximab wurde eine CHOP-Therapie verabreicht.
Andere Namen:
  • Oncovin
  • Leurocristin
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Ein Bestandteil der intravenös verabreichten CHOP-Therapie. Im Anschluss an Rituximab wurde eine CHOP-Therapie verabreicht.
Andere Namen:
  • Cytoxan
  • Cytophosphan
Arzneimittel: Prednison

Prednison wurde am ersten Tag als intravenöse Infusion oder oral (PO) verabreicht, gefolgt von einer PO-Verabreichung an den Tagen 2–5 jedes Zyklus.

Prednison könnte vor anderen Medikamenten der CHOP-Therapie gegeben werden. Es wurde nach der Lenalidomid-Dosierung im R2-CHOP-Behandlungsarm verabreicht.

Andere Namen:
  • Kortikosteroid
  • Prednisolon
Arzneimittel: Lenalidomid
Lenalidomid wurde nur an den Tagen 1–14 des DUR+R2-CHOP-Behandlungsarms oral in Kapselform verabreicht.
Andere Namen:
  • Revlimid®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer, die am Ende der Induktionstherapie eine vollständige Reaktion (CR) erreichten
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Ende der Induktionstherapie (Tag 1 bis Woche 26 – maximale Dauer der Induktionsperiode).
Die primäre Wirksamkeitsanalyse bewertete die vollständige Ansprechrate (CRR) am Ende der Induktionstherapie in der Population mit auswertbarer Wirksamkeit im Vergleich zur historischen Kontrolle. Das Ansprechen auf die Behandlung wurde gemäß den Antwortkriterien der International Working Group (IWG) für Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) von 2014 beurteilt (Cheson, 2014). CR wurde definiert als eine vollständige metabolische Reaktion und radiologische Beweise, die zeigten, dass sich die Zielknoten/Knotenmassen auf ≤ 1,5 cm im längsten Durchmesser zurückgebildet hatten, keine neuen Läsionen, eine Rückbildung der Lymphknoten auf normale Größe, keine Splenomegalie und keine Knochenmarksbeteiligung. Es wird ein zweiseitiges Clopper-Pearson-Konfidenzintervall von 95 % angegeben. Die Nullhypothese für den primären Endpunkt wurde abgelehnt, wenn die Untergrenze des Konfidenzintervalls für die vollständige Ansprechrate nach Abschluss der Induktionstherapie in der auswertbaren Wirksamkeitspopulation über 55 % liegt.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Ende der Induktionstherapie (Tag 1 bis Woche 26 – maximale Dauer der Induktionsperiode).

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer, die während der Einleitung reagierten und mit der Konsolidierungstherapie fortfuhren (Datenbankstichtag: 02.08.2018)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Abschluss von mindestens einem Zyklus im Konsolidierungszeitraum (Tag 1 bis Woche 52)
Der Prozentsatz der Teilnehmer, die am Ende der Induktion ein teilweises Ansprechen (PR) oder ein vollständiges Ansprechen (CR) erreichten und in der Konsolidierungsphase in der Population mit auswertbarer Wirksamkeit im Vergleich zur historischen Kontrolle fortfuhren. Das Ansprechen auf die Behandlung wurde gemäß den Antwortkriterien der International Working Group (IWG) für Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) von 2014 beurteilt (Cheson, 2014). CR wurde in Ergebnis Nr. 1 definiert. PR wurde definiert als eine teilweise metabolische Reaktion und radiologischer Beweis, der eine Abnahme der Summe der senkrechten Durchmesser (SPD) von bis zu 6 messbaren Zielknoten und extranodalen Stellen um ≥ 50 % zeigt, keine neuen Läsionen, die Milz muss sich um > 50 % in der Länge über den Normalwert hinaus zurückgebildet haben und die verbleibende Knochenmarksbeteiligung verbesserte sich gegenüber dem Ausgangswert. Es wird ein zweiseitiges Clopper-Pearson-Konfidenzintervall von 95 % angegeben. Die Nullhypothese wurde abgelehnt, wenn die untere Grenze des Konfidenzintervalls für die Rate der Probanden, die von allen Probanden die Konsolidierungstherapie fortsetzen, unterschritten wurde.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Abschluss von mindestens einem Zyklus im Konsolidierungszeitraum (Tag 1 bis Woche 52)
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine klinische Reaktion in der Biomarker-Subpopulation für die CD8-T-Zelldichte der Immunhistochemie (IHC) erzielten
Zeitfenster: Biomarker-Biopsien: Tage -28 bis Tag -1. Klinisches Ansprechen: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Ende der Induktionstherapie (Tag 1 bis Woche 26 – maximale Dauer der Induktionsperiode).
Die Daten in der Analyse umfassen alle Teilnehmer, die Durvalumab erhielten, unabhängig von dem Studienarm, in den sie eingeschrieben waren, da die ausgewählten Biomarker mit dem Ansprechen in anderen Anti-PD1- oder Anti-PDL1-Studien wie Durvalumab in Verbindung gebracht wurden. An der Basistumorbiopsie wurde eine IHC-Analyse durchgeführt, um die CD8-T-Zelldichte zu quantifizieren. Teilnehmer mit „hohen“ Werten, d. h. oberhalb des Schwellenwerts, der als Medianwert von 774 Zellen/mm^2 definiert ist, der in kommerziellen DLBCL-Proben unter Verwendung abgestimmter Analysemethoden gefunden wurde, wurden voraussichtlich auf die Behandlung mit Durvalumab ansprechen. Die Definition einer vollständigen Reaktion war diejenige, die im primären Endpunkt verwendet wurde.
Biomarker-Biopsien: Tage -28 bis Tag -1. Klinisches Ansprechen: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Ende der Induktionstherapie (Tag 1 bis Woche 26 – maximale Dauer der Induktionsperiode).
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine klinische Reaktion in der Biomarker-Subpopulation für Immunhistochemie (IHC) erzielten. Gesamtprozentsatz des programmierten Todesliganden – 1 (PDL1).
Zeitfenster: Biomarker-Biopsien: Tage -28 bis Tag -1. Klinisches Ansprechen: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Ende der Induktionstherapie (Tag 1 bis Woche 26 – maximale Dauer der Induktionsperiode).
Die Daten in der Analyse umfassen alle Teilnehmer, die Durvalumab erhielten, unabhängig von dem Studienarm, in den sie eingeschrieben waren, da die ausgewählten Biomarker mit dem Ansprechen in anderen Anti-PD1- oder Anti-PDL1-Studien wie Durvalumab in Verbindung gebracht wurden. An der Basistumorbiopsie wurde eine IHC-Analyse durchgeführt, um die CD8-T-Zelldichte zu quantifizieren. Teilnehmer mit „hohen“ Werten, d. h. oberhalb des Schwellenwerts, der als Medianwert von 774 Zellen/mm^2 definiert ist, der in kommerziellen DLBCL-Proben unter Verwendung abgestimmter Analysemethoden gefunden wurde, wurden voraussichtlich auf die Behandlung mit Durvalumab ansprechen. Die Definition einer vollständigen Reaktion war diejenige, die im primären Endpunkt verwendet wurde.
Biomarker-Biopsien: Tage -28 bis Tag -1. Klinisches Ansprechen: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Ende der Induktionstherapie (Tag 1 bis Woche 26 – maximale Dauer der Induktionsperiode).
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine klinische Reaktion in der Biomarker-Subpopulation für Immunhistochemie (IHC) erzielten. Prozentsatz der Tumorzellen mit programmiertem Todesliganden – 1 (PDL1).
Zeitfenster: Biomarker-Biopsien: Tage -28 bis Tag -1. Klinisches Ansprechen: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Ende der Induktionstherapie (Tag 1 bis Woche 26 – maximale Dauer der Induktionsperiode).
Die Daten in der Analyse umfassen alle Teilnehmer, die Durvalumab erhielten, unabhängig von dem Studienarm, in den sie eingeschrieben waren, da die ausgewählten Biomarker mit dem Ansprechen in anderen Anti-PD1- oder Anti-PDL1-Studien wie Durvalumab in Verbindung gebracht wurden. An der Basistumorbiopsie wurde eine IHC-Analyse durchgeführt, um die CD8-T-Zelldichte zu quantifizieren. Teilnehmer mit „hohen“ Werten, d. h. oberhalb des Schwellenwerts, der als Medianwert von 774 Zellen/mm^2 definiert ist, der in kommerziellen DLBCL-Proben unter Verwendung abgestimmter Analysemethoden gefunden wurde, wurden voraussichtlich auf die Behandlung mit Durvalumab ansprechen. Die Definition einer vollständigen Reaktion war diejenige, die im primären Endpunkt verwendet wurde.
Biomarker-Biopsien: Tage -28 bis Tag -1. Klinisches Ansprechen: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Ende der Induktionstherapie (Tag 1 bis Woche 26 – maximale Dauer der Induktionsperiode).
Prozentsatz der Teilnehmer, die in der Biomarker-Subpopulation eine klinische Reaktion auf den Interferon-Gamma-Score (IFNG-Score) aus Ribonukleinsäure (RNA)-Sequenzierungsdaten erzielten
Zeitfenster: Biomarker-Biopsien: Tage -28 bis Tag -1. Klinisches Ansprechen: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Ende der Induktionstherapie (Tag 1 bis Woche 26 – maximale Dauer der Induktionsperiode).
Die Daten in der Analyse umfassen alle Teilnehmer, die Durvalumab erhielten, unabhängig von dem Studienarm, in den sie eingeschrieben waren, da die ausgewählten Biomarker mit dem Ansprechen in anderen Anti-PD1- oder Anti-PDL1-Studien wie Durvalumab in Verbindung gebracht wurden. An der Basistumorbiopsie wurde eine IHC-Analyse durchgeführt, um die CD8-T-Zelldichte zu quantifizieren. Teilnehmer mit „hohen“ Werten, d. h. oberhalb des Schwellenwerts, der als Medianwert von 774 Zellen/mm^2 definiert ist, der in kommerziellen DLBCL-Proben unter Verwendung abgestimmter Analysemethoden gefunden wurde, wurden voraussichtlich auf die Behandlung mit Durvalumab ansprechen. Die Definition einer vollständigen Reaktion war diejenige, die im primären Endpunkt verwendet wurde.
Biomarker-Biopsien: Tage -28 bis Tag -1. Klinisches Ansprechen: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Ende der Induktionstherapie (Tag 1 bis Woche 26 – maximale Dauer der Induktionsperiode).
Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAE)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 90 Tage nach der letzten Durvalumab-Dosis oder 28 Tage nach der letzten Dosis eines Prüfpräparats (IP), je nachdem, welcher Zeitraum größer ist. (Bis zu etwa 72 Wochen)
Ein UE ist jedes schädliche, unbeabsichtigte oder unerwünschte medizinische Ereignis, das während einer Studie auftreten oder sich verschlimmern kann. Ein schwerwiegendes UE ist jedes UE, das bei jeder Dosis auftritt und: • zum Tod führt; • ist lebensbedrohlich; • Erfordert oder verlängert einen bestehenden stationären Krankenhausaufenthalt; • Führt zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit; • Es handelt sich um eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler; • Stellt ein wichtiges medizinisches Ereignis dar. Der Prüfer beurteilte den Zusammenhang jedes UE mit dem Studienmedikament und stufte den Schweregrad gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, Version 4.03) des National Cancer Institute (NCI) ein: - Grad 1 = Leicht (keine Einschränkung der Aktivität oder Intervention) ; - Grad 2 = Mäßig (einige Einschränkungen der Aktivität; kein/minimaler medizinischer Eingriff erforderlich); - Grad 3 = Schwerwiegend (deutliche Einschränkung der Aktivität; medizinische Intervention erforderlich, Krankenhausaufenthalt möglich); - Grad 4 = Lebensbedrohlich; - Grad 5 = Tod. Die Beziehung zum geistigen Eigentum wird vom Ermittler bestimmt.
Vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 90 Tage nach der letzten Durvalumab-Dosis oder 28 Tage nach der letzten Dosis eines Prüfpräparats (IP), je nachdem, welcher Zeitraum größer ist. (Bis zu etwa 72 Wochen)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Celgene

Ermittler

  • Studienleiter: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. Februar 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

24. April 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

24. April 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Dezember 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Dezember 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. Dezember 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Mai 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. April 2023

Zuletzt verifiziert

1. April 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MEDI4736-DLBCL-001
  • 2015-005173-20 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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