SHIVA02 – Bewertung der Wirksamkeit einer zielgerichteten Therapie basierend auf molekularem Tumorprofiling bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs, wobei jeder Patient als seine eigene Kontrolle verwendet wird (SHIVA02) (SHIVA02)

Einschlusskriterien:

Die Aufnahme erfolgt in 2 Schritten. Erster Schritt für molekulare Analysen und zweiter Schritt, um in die Wirksamkeitsanalyse aufgenommen zu werden.

Einschlusskriterien für Schritt 1:

1. Patienten mit rezidivierenden/metastasierenden soliden Tumoren, die versagt haben oder für Behandlungen, die normalerweise in erster Absicht vorgeschlagen werden, nicht in Frage kommen und für die eine prospektive klinische Studie in einem Tumorboard indiziert wurde
2. Patient mit dokumentierter Progression vor Beginn der konventionellen Therapie nach RECIST 1.1.
3. Patient ≥ 18 Jahre alt

3) Biopsiefähige Krankheit 5) ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 6) Messbare Krankheit 7) Angemessene Nierenfunktion, definiert durch Serumkreatinin < 1,5 x UNL (obere Normalgrenze) 8) Angemessener Leberfunktionstest, definiert durch SGOT & SGPT < 3 x UNL (5 x UNL bei Lebermetastasen) und Bilirubinspiegel < 1,5 x UNL 9) Angemessene Knochenmarkfunktion, definiert durch Blutplättchen > 100.000/mm3, Hämoglobin > 9 g/dl und Neutrophile > 1.000/mm3 10) Der Patient muss dem angeschlossen sein Französisches Sozialversicherungssystem 11) Unterschriebene Einverständniserklärung 12 Für Frauen im gebärfähigen Alter: ein negativer Schwangerschaftstest <72 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung ist erforderlich. Wenn sexuell aktiv, müssen Frauen im gebärfähigen Alter während der Studiendauer und für 3 Monate nach der letzten Behandlung „hochwirksame“ Verhütungsmethoden anwenden. 13) Für Männer im gebärfähigen Alter: Jeder sexuell aktive männliche Patient muss während der Studienbehandlung ein Kondom verwenden und für 3 Monate nach der letzten Behandlung

Einschlusskriterien für Schritt 2:

1. Patienten, bei denen das Molecular Biology Board (MBB) eine arzneimittelfähige molekulare Veränderung des RAF/MEK-Signalwegs identifiziert hat und eine Behandlungsempfehlung vom MBB aufgestellt wurde.
2. Patient mit dokumentierter Progression unter konventioneller Therapie nach RECIST 1.1.
3. Patient mit Bildgebung, die innerhalb von 28 Tagen vor dem geplanten Behandlungsbeginn durchgeführt wurde

Ausschlusskriterien:

1. Patienten unter 18 Jahren
2. Patienten mit ZNS-Beteiligung, die seit > 3 Monaten nicht kontrolliert wurde
3. Patienten, die einen molekular zielgerichteten Wirkstoff erhalten wollten
4. Patienten, die für die Behandlung mit einem molekular zielgerichteten Wirkstoff infrage kommen, der für ihre Krankheit zugelassen ist
5. Patienten mit anderen gleichzeitigen schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, einschließlich unkontrollierter Diabetes, Herzerkrankungen, unkontrollierter Hypertonie, dekompensierter Herzinsuffizienz, ventrikulären Arrhythmien, aktiver ischämischer Herzkrankheit, Myokardinfektion innerhalb eines Jahres, chronischer Leber- oder Nierenerkrankung, aktive Ulzerationen im Magen-Darm-Trakt, stark eingeschränkte Lungenfunktion
6. Schwangere und/oder stillende Frauen
7. Patienten, denen individuell die Freiheit entzogen oder die der Aufsicht eines Betreuers unterstellt sind
8. Patienten mit psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Bedingungen, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern
9. Bekannte HIV-, HBV- oder HCV-Infektion